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Pourquoi y a-t-il des poils sporadiques légèrement pigmentés dans les poils du visage ?


Mon corps et mes cheveux sont entièrement noirs. Jusqu'à récemment, je pensais que c'était également le cas avec mes poils du visage, jusqu'à ce que je remarque une petite poignée de poils allant du brun clair au cuivre-orange au rouge bordeaux. Il y a des poils qui sont entièrement pigmentés comme ça et il y a sur leur longueur mélangées différentes couleurs de pigmentation (par exemple il y a des poils cuivrés qui ont des pointes noires).

Quelqu'un peut-il expliquer pourquoi c'est?

Mes propres pensées sont que cela est causé par une certaine variation entre les follicules pileux individuels (différents types/nombre de récepteurs sur les mélanocytes qui colorent les cheveux, ce qui les fait réagir différemment à diverses quantités d'hormones ? Mais alors qu'est-ce qui cause le changement hormonal dans le Je suis presque sûr que jusqu'à récemment, tous les poils étaient noirs et ce n'est que récemment que ces poils légèrement pigmentés ont poussé)


Pourquoi y a-t-il des poils sporadiques légèrement pigmentés dans les poils du visage ? - La biologie

Samedi 31 octobre 2015

Ryu, T., Spatola, B., Delabaere, L., Bowlin, K., Hopp, H., Kunitake, R., Karpen, G.H. et Chiolo, I. (2015). Les cassures hétérochromatiques se déplacent vers la périphérie nucléaire pour poursuivre la réparation par recombinaison. Nat Cell Biol [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26502056
Sommaire:
L'hétérochromatine comprend principalement des séquences répétées sujettes à une recombinaison ectopique nuisible lors de la réparation des cassures double brin (DSB). Dans Drosophile cellules, la réparation par recombinaison homologue (HR) « sûre » des cassures hétérochromatiques repose sur une voie spécialisée qui relocalise les séquences endommagées loin du domaine d'hétérochromatine avant l'invasion des brins. Cette étude montre que les DSB hétérochromatiques se déplacent vers la périphérie nucléaire pour poursuivre la réparation des RH. La relocalisation dépend des pores nucléaires et des protéines de la membrane nucléaire interne (INMP) qui ancrent les sites de réparation à la périphérie nucléaire par le biais des protéines d'interaction Smc5/Smc6 STUbL/RENi. Le bloc initial de la progression de la RH à l'intérieur du domaine de l'hétérochromatine et le ciblage des sites de réparation vers la périphérie nucléaire reposent sur les ligases SUMO et SUMO E3. Cette étude révèle un rôle critique pour la SUMOylation dans la régulation spatiale et temporelle de la réparation des RH dans l'hétérochromatine, et identifie la périphérie nucléaire comme un site spécialisé pour la réparation de l'hétérochromatine chez un eucaryote multicellulaire.

Dias, G.B., Heringer, P., Svartman, M. et Kuhn, G.C. (2015) . Des hélitrons façonnant l'architecture génomique de la drosophile : enrichissement de DINE-TR1 en alpha- et bêta-hétérochromatine, émergence d'ADN satellite et expression de piARN. Chromosome Res [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26408292
Sommaire:
Les Drosophila INterspersed Elements (DINE) constituent un groupe abondant mais mal compris d'hélitrons présents chez plusieurs espèces de drosophiles. La structure générale des DINE comprend deux blocs conservés qui peuvent ou non contenir une région avec des répétitions en tandem entre les deux. Ces répétitions en tandem centrales (CTR) sont similaires au sein des espèces mais très divergentes entre les espèces. Cette étude a identifié un sous-ensemble de DINE, appelé DINE-TR1, qui contient des CTR homologues d'environ 150 pb. Les DINE-TR1 se trouvent dans les génomes séquencés de plusieurs espèces de drosophiles. Cependant, l'identité de séquence élevée interspécifique (

88 %) est limitée aux 30 premières pb environ de chaque répétition en tandem. L'analyse des séquences suggère une transmission verticale. Les CTR trouvés dans DINE-TR1 se sont développés indépendamment dans des matrices satellites de type ADN au moins deux fois chez Drosophila. En analysant le génome de Drosophila virilis et Drosophila americana, il a été montré que DINE-TR1 est très abondant dans les frontières péricentromériques de l'hétérochromatine, certaines régions télomériques et dans le chromosome Y. Il est également présent dans la région centromérique d'un autosome de D. virilis et dispersé dans plusieurs sites euchromatiques chez les deux espèces. DINE-TR1 s'est avéré abondant dans les clusters de piARN et de petits transcrits d'ARN dérivés de DINE-TR1 (

25 nt) sont majoritairement exprimés dans les testicules et les ovaires, suggérant un ciblage actif par la machinerie piARN. Ces caractéristiques suggèrent des rôles régulateurs potentiels médiés par piARN pour les DINE à l'échelle locale et à l'échelle du génome chez la drosophile.

Vendredi 30 octobre

Khuc Trong, P., Doerflinger, H., Dunkel, J., St Johnston, D. et Goldstein, R.E. (2015). La nucléation des microtubules corticaux peut organiser le cytosquelette de Drosophile ovocytes pour définir l'axe antéropostérieur. Elife 4. Identifiant PubMed : 26406117
Sommaire:
De nombreuses cellules contiennent des réseaux de microtubules (MT) non centrosomiques, mais l'assemblage, l'organisation et la fonction de ces réseaux sont mal compris. Cette étude présente le premier modèle théorique du cytosquelette MT non centrosomique dans Drosophile ovocytes, dans lesquels bicoïde et oskar Les ARNm se localisent pour établir l'axe antéro-postérieur du corps. Contraint par des mesures expérimentales, le modèle montre qu'un simple gradient de nucléation corticale MT est suffisant pour reproduire la distribution MT observée, les schémas de flux cytoplasmique et la localisation de oskar et naïf bicoïde ARNm. Ces simulations excluent un rôle majeur des flux cytoplasmiques dans la localisation et révèlent une organisation du cytosquelette MT plus ordonnée qu'on ne le pensait. De plus, la modulation de la nucléation corticale de la MT induit une bifurcation dans l'organisation du cytosquelette qui explique les phénotypes des mutants de polarité. Ainsi, le modèle tridimensionnel de cette étude explique de nombreuses caractéristiques du réseau MT et met en évidence l'importance de la nucléation corticale différentielle MT pour la formation des axes.

Radford, S.J., Hoang, T.L., Gluszek, A.A., Ohkura, H. et McKim, K.S. (2015) . Les attaches latérales et terminales des kinétochores sont coordonnées pour obtenir une bi-orientation dans les ovocytes de drosophile. PLoS Genet 11 : e1005605. Identifiant PubMed : 26473960
Sommaire:
Dans les ovocytes, où les centrosomes sont absents, les chromosomes dirigent l'assemblage d'un fuseau bipolaire. Les interactions entre les chromosomes et les microtubules sont essentielles à la fois pour la formation du fuseau et la ségrégation des chromosomes. Cette étude a examiné les ovocytes dépourvus de deux protéines kinétochores, NDC80 et SPC105R, et d'une protéine motrice associée au centromère, CENP-E, pour caractériser l'impact des attaches kinétochores-microtubules sur l'assemblage du fuseau et la ségrégation des chromosomes dans les ovocytes de drosophile. Il a été démontré que l'initiation de l'assemblage du fuseau résulte d'interactions chromosome-microtubule qui sont indépendantes du kinétochore. Cependant, la stabilisation du fuseau dépend à la fois du fuseau central et des composants du kinétochore. Cette stabilisation coïncide avec des changements dans les attachements kinétochore-microtubules et la bi-orientation des homologues. Il est proposé que le processus de bi-orientation commence avec les kinétochores se déplaçant latéralement le long des microtubules du fuseau central vers leurs extrémités négatives. Ce mouvement dépend du SPC105R, peut se produire en l'absence de NDC80 et est contrarié par les forces dirigées vers l'extrémité positive du moteur CENP-E. Des attachements kinétochore-microtubule qui dépendent de NDC80 sont nécessaires pour stabiliser la bi-orientation des homologues. Une découverte surprenante a été que SPC105R mais pas NDC80 est nécessaire pour la co-orientation des centromères frères à la méiose I. Ensemble, ces résultats démontrent que, dans les ovocytes, les attaches kinétochores dépendantes et indépendantes des chromosomes et des microtubules travaillent ensemble pour favoriser la ségrégation précise des chromosomiques.

Jeudi 29 octobre

Oswald, M.C., West, R.J., Lloyd-Evans, E. et Sweeney, S.T. (2015). Identification de la toxicité alimentaire de l'alanine et du dysfonctionnement du trafic dans un modèle drosophile de neuropathie sensorielle et autonome héréditaire de type 1. Hum Mol Genet [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26395456
Sommaire:
La neuropathie héréditaire sensorielle et autonome de type 1 (HSAN1) est caractérisée par une perte de la fonction sensorielle et motrice neuronale périphérique distale, des douleurs neuropathiques et une nécrose tissulaire. La cause la plus fréquente de HSAN1 est due à des mutations dominantes dans la sous-unité 1 de la sérine palmitoyl-transférase (SPT1). Le SPT catalyse la condensation de la sérine avec le palmitoyl-CoA, l'étape initiale de la biogenèse des sphingolipides. Les mutations identifiées dans SPT1 sont connues pour à la fois réduire la synthèse des sphingolipides et générer une promiscuité catalytique, incorporant de l'alanine ou de la glycine dans le sphingolipide précurseur pour générer une base désoxysphingoïde (DSB). Pourquoi la perte de fonction dans SPT1, ou la génération de DSB devrait générer des déficits dans la fonction sensorielle distale reste incertaine. Pour répondre à ces questions, un modèle drosophile de HSAN1 a été généré. L'expression de dSpt1 portant une mutation liée à la maladie a induit des déficits morphologiques dans la croissance des synapses à la jonction neuromusculaire larvaire compatibles avec une action dominante-négative. L'expression globale du mutant dSpt1 s'est avérée légèrement toxique, mais était complètement toxique lorsque le régime était complété par de l'alanine, lorsque les DSB étaient observés en abondance. L'expression du mutant dSpt1 dans les neurones sensoriels a généré des déficits de développement dans l'arborisation dendritique avec des déficits sensoriels concomitants. Un défaut de trafic membranaire a été observé dans le soma des neurones sensoriels exprimant le mutant dSpt1, compatible avec le réticulum endoplasmique (RE) au bloc de Golgi. Il a été possible de sauver la fonction sensorielle dans les neurones exprimant le mutant dSpt1 en co-exprimant un effecteur de la fonction ER-Golgi, Rab1 suggérant une fonction ER compromise dans les neurones dendritiques affectés par HSAN1. Ce modèle de drosophile identifie une nouvelle stratégie pour explorer les mécanismes pathologiques de HSAN1.

White, J. A., Anderson, E., Zimmerman, K., Zheng, K. H., Rouhani, R. et Gunawardena, S. (2015) . La huntingtine régule de manière différentielle le transport axonal d'un sous-ensemble de vésicules contenant Rab in vivo. Hum Mol Genet. Identifiant PubMed : 26450517
Sommaire:
La perte de huntingtine (HTT), la protéine de la maladie de Huntington (HD), a déjà montré qu'elle provoquait des défauts de transport axonal. Au sein des axones, HTT peut s'associer aux moteurs kinésine-1 et dynéine soit directement, soit via des protéines accessoires pour un mouvement bidirectionnel. Cependant, la composition du complexe vésicule-moteur qui contient le HTT pendant le transport axonal est inconnue. Cette étude a analysé le mouvement in vivo de 16 Rab GTPases dans les axones larvaires de drosophile et a montré que le HTT influence différemment le mouvement d'un sous-ensemble particulier de ces vésicules contenant Rab. Alors que la réduction de HTT a perturbé la motilité bidirectionnelle des vésicules contenant Rab3 et Rab19, seule la motilité rétrograde des vésicules contenant Rab7 a été perturbée avec la réduction de HTT. Fait intéressant, la réduction du HTT a stimulé la motilité antérograde des vésicules contenant Rab2. L'imagerie simultanée à double vue a révélé que HTT et Rab2, 7 ou 19 se déplacent ensemble pendant le transport axonal. Collectivement, ces résultats indiquent que le HTT influence probablement la motilité de différentes vésicules contenant Rab et les fonctions induites par Rab. Ces découvertes ont des implications importantes pour la compréhension du rôle complexe que joue le HTT dans les neurones normalement, qui, lorsqu'il est perturbé, peut entraîner la mort et la maladie neuronales.

Mercredi 28 octobre

Wang, S.C., Hsu, H.J., Lin, G.W., Wang, T.F., Chang, C.C. et Lin, M.D. (2015). Localisation du plasma germinatif du HELICc de Vasa chez la drosophile : analyse de la suffisance du domaine et des acides aminés critiques pour la localisation. Sci Rep 5: 14703. PubMed ID: 26419889
Sommaire:
La formation du plasma germinatif détermine la spécification de la lignée germinale chez la drosophile et certains autres insectes tels que les pucerons. L'identification de la protéine à boîte DEAD Vasa (Vas) en tant que marqueur de lignée germinale conservée chez les mouches et les pucerons suggère qu'elles partagent des composants communs pour l'assemblage du plasma germinatif. Cependant, dans quelle mesure l'ordre d'assemblage est conservé et la corrélation entre les fonctions et les séquences de Vas restent floues. L'expression ectopique du puceron du pois Vas (ApVas1) chez la drosophile n'a pas entraîné sa localisation dans le plasma germinatif, mais ApVas1 avec un domaine C-terminal remplacé (HELICc) de Drosophila Vas (DmVas) est devenu restreint au plasma germinatif. HELICc lui-même, grâce à l'interaction avec Oskar (Osk), était suffisant pour la localisation du plasma germinatif. De même, HELICc de la sauterelle Vas pourrait être recrutée dans le plasma germinatif de la drosophile. Néanmoins, la localisation du plasma germinatif n'a pas été observée dans les ovocytes de drosophile exprimant les HELICcs des orthologues Vas des pucerons, des grillons et des souris. La glutamine (Gln) 527 dans HELICc de DmVas a été identifiée comme critique pour la localisation, et son résidu correspondant a également pu être détecté dans les sauterelles Vas mais manquant dans les trois autres espèces. Cela suggère que Gln527 est une cible directe d'Osk ou critique pour le maintien de la conformation HELICc.

Zhou, Z., Yao, X., Li, S., Xiong, Y., Dong, X., Zhao, Y., Jiang, J. et Zhang, Q. (2015) . La désubiquitination de Ci/Gli par Usp7/HAUSP régule la signalisation Hedgehog. Cellule de développement 34 : 58-72. Identifiant PubMed : 26120032
Sommaire:
La signalisation Hedgehog (Hh) joue un rôle essentiel dans le développement animal et l'homéostasie tissulaire, et sa mauvaise régulation provoque des maladies congénitales et des cancers. La régulation de la protéolyse médiée par l'ubiquitine/le protéasome des facteurs de transcription Ci/Gli est au cœur de la signalisation Hh, mais on ne sait pas si la deubiquitinase est impliquée dans ce processus. Cette étude montre que Hh stimule la liaison d'une protéase spécifique de l'ubiquitine Usp7 à Ci, qui régule positivement l'activité de signalisation Hh en inhibant l'ubiquitination et la dégradation de Ci médiées par les ligases Slimb-Cul1 et Hib-Cul3 E3. De plus, Usp7 forme un complexe avec la GMP-synthétase (GMPS) pour promouvoir l'activité de la voie Hh. Enfin, il a été montré que l'homologue mammifère d'Usp7, HAUSP, régule positivement la signalisation Hh en modulant l'ubiquitination et la stabilité de Gli. Ces résultats révèlent un mécanisme conservé par lequel Ci/Gli est stabilisé par une enzyme de désubiquitination et identifient Usp7/HUASP comme un régulateur critique de la signalisation Hh et une cible thérapeutique potentielle pour les cancers liés à Hh.

Mardi 27 octobre

Du, E.J., Ahn, T.J., Choi, M.S., Kwon, I., Kim, H.W., Kwon, J.Y. et Kang, K. (2015). Le citronellal anti-moustique potentialise directement Drosophila TRPA1, facilitant la suppression de l'alimentation. Mol Cells [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26447139
Sommaire:
La citronnelle, un répulsif contre les moustiques d'origine végétale bien connu, a déjà été signalé comme repoussant Drosophila melanogaster via des voies olfactives impliquant mais n'activant pas directement le potentiel de récepteur transitoire Ankyrin 1 (TRPA1). Cette étude montre que le citronellal est un agoniste direct de la drosophile et des TRPA1 humains (dTRPA1 et hTRPA1) ainsi que de l'Anopheles gambiae TRPA1 (agTRPA1). L'activité induite par la citronnelle est dépendante de l'isoforme pour les TRPA1 de Drosophila et d'Anopheles gambiae. Les isoformes dTRPA1(A) et agTRPA1(A) récemment identifiées ont montré des courants provoqués par le citronellal avec des CE50 de 1,0 +/- 0,2 et 0,1 +/- 0,03 mM, respectivement, dans les ovocytes de Xenopus, tandis que les sensibilités des TRPA1(B) étaient bien inférieurs à ceux des TRPA1(A)s. La citronnelle a considérablement amélioré l'effet inhibiteur de l'alimentation de l'agoniste TRPA1 N-méthylmaléimide (NMM) chez la drosophile à une concentration de NMM qui repousse à peine les mouches. Ainsi, le citronellal peut favoriser la dissuasion alimentaire des mouches des fruits grâce à une action directe sur le dTRPA1 gustatif, révélant la première fonction spécifique à l'isoforme pour TRPA1(A).

Lam, S.S. et Howell, K.S. (2015) . Espèces de levures associées à la drosophile dans les écosystèmes viticoles. FEMS Microbiol Lett 362. PubMed ID: 26391524
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L'activité des levures pendant la fermentation du vin contribue directement à la qualité du vin, mais la source et le mouvement des levures dans les vignobles et les environnements vinicoles n'ont pas été résolus. Cette étude a examiné les espèces de levures associées à l'insecte vecteur drosophile pour aider à comprendre la dispersion et la persistance des levures. La drosophile se trouve couramment dans les vignobles et est connue pour avoir une relation mutualiste avec les levures d'autres écosystèmes. Les drosophiles ont été collectés dans les vignobles, les tas de déchets de raisin (marc) et les caves pendant les vendanges. Les mouches capturées ont été identifiées morphologiquement et leurs levures associées ont été identifiées. Drosophila melanogaster/D. simulans, D. hydei et Scaptodrosophila lativittata ont été identifiés chez 296 mouches drosophiles capturées. Ces mouches étaient associées à Metschnikowia pulcherrima, Hanseniaspora uvarum, Torulaspora delbrueckii et H. valbyensis levures. La diversité des espèces de levure et de drosophile différait entre les lieux de collecte (vignoble et marc : R = 0,588 pour la drosophile et R = 0,644 pour les levures). Étonnamment, la levure de fermentation primaire du vin, Saccharomyces cerevisiae, n'était pas isolé. Les mouches drosophiles sont préférentiellement associées à différentes espèces de levures dans les environnements des vignobles et des caves, et cette association peut aider au mouvement et à la dispersion des espèces de levures dans l'écosystème des vignobles et des caves.

Lundi 26 octobre

Brigui, A., Hofmann, L., Arguelles, C., Sanial, M., Holmgren, R. A. et Plessis, A. (2015) . Contrôle de la dynamique et de l'homéostasie du récepteur Drosophila Hedgehog Patché par deux ubiquitine ligases C2-WW-HECT-E3. Ouvrez Biol 5. PubMed ID: 26446620
Sommaire:
Les signaux Hedgehog (HH) conservés contrôlent le développement animal, le maintien des cellules souches adultes et l'oncogenèse. Chez la drosophile, le co-récepteur HH Patched (PTC) contrôle à la fois la formation et la signalisation du gradient HH. PTC est post-traductionnellement régulée par HH, ce qui favorise son endocytose et sa déstabilisation, mais les mécanismes du trafic PTC et son importance dans le contrôle de la PTC restent à comprendre. PTC interagit avec les ligases E3 Ubiquitine (UB) de la famille C2-WW-HECT, dont deux - SMURF et NEDD4 - sont connues pour réguler ses niveaux. La mutation du motif PTC PY, qui médie la liaison des membres de la famille C2-WW-HECT, inhibe son internalisation mais pas ses activités de signalisation autonomes et non autonomes. De plus, les deux ligases UB-C2-WW-HECT NEDD4 et SU(DX) régulent le trafic PTC et ajustent finement son accumulation grâce à des fonctions partiellement redondantes mais distinctes. Alors que NEDD4 et SU(DX) favorisent l'endocytose PTC, seul SU(DX) est capable d'induire son ciblage et sa dégradation lysosomal. En conclusion, le trafic de PTC et l'homéostasie sont étroitement régulés par une famille d'UB-ligases.

Kumar, S.R., Patel, H. et Tomlinson, A. (2015) . Apoptose à médiation sans ailes : comment les cellules coniques dirigent la mort des ommatidies périphériques dans l'œil en développement de la drosophile. Dev Biol [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26428511
Sommaire:
Les gradients morphogènes jouent un rôle omniprésent dans le développement, et comprendre comment ils sont établis et décodés est un objectif majeur de la biologie du développement contemporaine. Cette étude a examiné comment un gradient de morphogène Wingless (Wg) modèle la spécialisation périphérique de l'œil de la mouche.La spécialisation la plus externe est le bord pigmentaire, une épaisse bande de cellules pigmentaires qui circonscrit l'œil et isole optiquement les côtés de la rétine. Il résulte de la coalescence de cellules pigmentaires qui survivent à la mort de la rangée la plus externe d'ommatidies en développement. Cette étude a examiné ici comment les gènes cibles Wg exprimés dans les ommatidies moribonds dirigent la signalisation intercellulaire, les mouvements morphogénétiques et, finalement, la mort des ommatidies. Une caractéristique importante de ce processus est l'expression secondaire du morphogène Wg induite dans les ommatidies par le signal Wg primaire. Ni les sources primaires ni secondaires de Wg ne sont à elles seules capables de favoriser la mort ommatidienne, mais ensemble, elles suffisent à entraîner l'apoptose. Cela représente un processus de lecture de gradient inhabituel dans lequel un morphogène induit sa propre expression dans ses cellules cibles pour générer un pic de concentration nécessaire pour pousser les réponses cellulaires locales à la prochaine réponse seuil.

Dimanche 25 octobre

Huu, NT, Yoshida, H. et Yamaguchi, M. (2015). Gène suppresseur de tumeur OSCP1/NOR1 régule l'apoptose, la prolifération, la différenciation et la génération de ROS au cours du développement oculaire de Drosophila melanogaster. FEBS J [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26411401
Sommaire:
OSCP1/NOR1 (Organic solute carrier partner 1/Oxidored-nitro domain-taining protein 1) est une protéine suppresseur de tumeur connue. OSCP1 a été signalé comme médiateur du transport de divers solutés organiques dans les cellules, mais son rôle au cours du développement n'a pas encore été abordé. Cette étude rapporte les résultats d'études avec dOSCP1 (le Drosophile orthologue de mouches knockdown hOSCP1) pour élucider le rôle de OSCP1/NOR1 au cours du développement. La suppression de dOSCP1 dans les disques imaginaux oculaires induit un phénotype oculaire rugueux chez les mouches adultes. Ce phénotype résulte d'une induction de l'apoptose dépendante des caspases suivie d'une prolifération compensatoire et d'une génération de ROS dans les disques imaginaux oculaires. L'induction de l'apoptose semble être associée à une régulation négative de l'anti-apoptose Buffy gène et régulation à la hausse de la pro-apoptotique Debcl gène. Ces effets de knockdown de dOSCP1 conduisent à une fragmentation mitochondriale, à une dégradation et à un déficit de production d'ATP. Il a également été constaté que le knockdown de dOSCP1 provoque un défaut dans la différenciation des cellules coniques et des cellules pigmentaires de la rétine nymphale. De plus, des mutations dans les gènes liés à la voie EGFR, tels que Loulou et Boire améliorer le phénotype de l'œil rugueux induit par dOSCP1-knockdown. Ces résultats suggèrent que dOSCP1 régule positivement la voie de signalisation EGFR. Dans l'ensemble, ces résultats indiquent que dOSCP1 joue plusieurs rôles au cours du développement oculaire de Drosophile

Sobala, L. F., Wang, Y. et Adler, P. N. (2015) . ChtVis-Tomato, un rapporteur génétique pour la visualisation in vivo du dépôt de chitine chez la drosophile. Développement [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26395478
Sommaire:
La chitine est un polymère de N-acétylglucosamine qui est abondant et largement présent dans le monde biologique. C'est un constituant important de l'exosquelette cuticulaire qui joue un rôle clé dans le mode de vie des insectes. Une limitation dans l'étude du dépôt de chitine pendant la formation de la cuticule a été l'absence d'un moyen de le détecter dans les organismes vivants. Pour contourner ce problème, ChtVis-Tomato, un rapporteur in vivo pour la chitine a été développé chez la drosophile. ChtVis-Tomato code pour une protéine de fusion qui contient un signal de sécrétion apicale, un domaine de liaison à la chitine, une protéine fluorescente et un site de clivage pour la libérer de la membrane plasmique. Le rapporteur de chitine facilite l'étude du dépôt de chitine dans des expériences de laps de temps, et en l'utilisant, des dépôts inattendus de fibres de chitine ont été identifiés dans des pupes de drosophile. Cht-Vis-Tomate devrait faciliter les futures études sur la chitine chez la drosophile et d'autres insectes.

Samedi 24 octobre

Hasanagic, M., van Meel, E., Luan, S., Aurora, R., Kornfeld, S. et Eissenberg, J. C. (2015). La protéine du récepteur de l'enzyme lysosomale (LERP) n'est pas essentielle, mais est impliquée dans la fonction lysosomale chez Drosophila melanogaster. Biol Ouvert. Identifiant PubMed : 26405051
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La protéine du récepteur de l'enzyme lysosomale (LERP) de la drosophile est l'orthologue du récepteur du mannose 6-phosphate (Man 6-P) indépendant des cations des mammifères, qui régule le trafic des hydrolases acides lysosomales nouvellement synthétisées vers les lysosomes. Cependant, les mouches manquent des enzymes nécessaires pour faire la marque Man 6-P, et les acides aminés impliqués dans la liaison Man 6-P par le récepteur mammifère ne sont pas conservés dans LERP. Ainsi, la fonction de LERP dans le tri des enzymes lysosomales en lysosomes chez la drosophile n'est pas claire. Cette étude a analysé la conséquence de l'épuisement du LERP dans les cellules S2 et les mouches intactes. L'inactivation médiée par l'ARNi de LERP dans les cellules S2 a eu peu ou pas d'effet sur le contenu cellulaire ou la sécrétion de plusieurs hydrolases lysosomales. Un roman Lerp mutation nulle, LerpF6, a été généré qui abolit l'expression de la protéine LERP. Lerp les mutants ont une viabilité et une fertilité normales et ne présentent aucun phénotype manifeste autre qu'un poids corporel réduit. Lerp les mouches mutantes présentent une diminution de 30 à 40 % du niveau de plusieurs hydrolases lysosomales et sont hypersensibles à la chloroquine alimentaire et à la famine, ce qui correspond à une fonction altérée des lysosomes. La perte de LERP améliore également un phénotype oculaire associé à une autophagie défectueuse. Ces constatations impliquent Lerp dans la fonction lysosome et l'autophagie.

Majdi, S., Berglund, E. C., Dunevall, J., Oleinick, A. I., Amatore, C., Krantz, D. E. et Ewing, A. G. (2015) . Mesures électrochimiques de la libération d'amines quantiques stimulée de manière optogénétique à partir de varicosités de cellules nerveuses uniques chez les larves de drosophile. Angew Chem Int Ed Engl [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26387683
Sommaire:
Les terminaisons nerveuses trouvées dans la paroi corporelle des larves de drosophile sont facilement accessibles à la manipulation expérimentale. Cette étude a utilisé le canal ionique activé par la lumière, channelrhodopsin-2, qui est exprimé par manipulation génétique dans les varicosités de type II pour étudier la libération d'octopamine chez la drosophile. Une méthode a été développée pour mesurer la libération de neurotransmetteurs à partir d'événements d'exocytose à des varicosités individuelles dans le système larvaire de drosophile par ampérométrie. Une microélectrode a été placée dans une région du muscle contenant une varicosité et maintenue à un potentiel suffisant pour oxyder l'octopamine et le terminal stimulé par la lumière bleue. La stimulation optique des boutons de type II évoque l'exocytose de l'octopamine, qui est détectée par oxydation à la surface de l'électrode. 22700 +/- 4200 molécules d'octopamine ont été libérées par vésicule. Ce système fournit une plate-forme génétiquement accessible pour étudier la régulation de la libération d'amines au niveau d'une synapse intacte.

Vendredi 23 octobre

Bader, C.A., Shandala, T., Ng, Y.S., Johnson, I.R. et Brooks, D.A. (2015). Atg9 est requis pour les vésicules intraluminales dans les amphisomes et les autolysosomes. Biol Open [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26353861
Sommaire:
L'autophagie est un processus de recyclage et de dégradation intracellulaire, qui est important pour le métabolisme énergétique, le métabolisme des lipides, la réponse physiologique au stress et le développement de l'organisme. Au cours du développement de la drosophile, l'autophagie est régulée à la hausse dans le corps adipeux et les cellules de l'intestin moyen, pour contrôler la fonction métabolique et permettre le remodelage des tissus. Atg9 est la seule protéine transmembranaire impliquée dans la machinerie centrale de l'autophagie et on pense qu'elle joue un rôle dans la formation de l'autophagosome. Au cours du développement de la drosophile, Atg9 co-localisé avec les autophagosomes Atg8, les endosomes Rab11 et les endosomes-lysosomes Lamp1. L'inhibition de l'ARNi d'Atg9 a réduit à la fois le nombre et la taille des autophagosomes au cours du développement et a provoqué des changements morphologiques des amphisomes/autolysosomes. Dans les cellules témoins, il y avait une acidification compartimentée correspondant aux vésicules intraluminales de Rab11/Lamp-1, mais dans les cellules appauvries en Atg9, il n'y avait pas de vésicules intraluminales et l'acidification n'était pas compartimentée. Il est conclu que l'Atg9 est nécessaire pour former des vésicules intraluminales et pour l'acidification localisée dans les amphisomes/autolysosomes et, par conséquent, lorsqu'elle est épuisée, réduit la capacité de dégrader et de remodeler le tissu intestinal au cours du développement.

Meehan, T.L., Kleinsorge, S.E., Timmons, A.K., Taylor, J.D. et McCall, K. (2015) . La polarisation de la couche épithéliale et la localisation apicale des intégrines sont nécessaires pour l'engloutissement des cellules apoptotiques. Dis Model Mech [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26398951
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L'élimination inefficace des cellules mortes ou des débris par les cellules épithéliales peut entraîner ou aggraver des conditions débilitantes telles que la rétinite pigmentaire, la dégénérescence maculaire, la maladie pulmonaire obstructive chronique et l'asthme. Malgré l'importance de l'engloutissement par les cellules épithéliales, on sait peu de choses sur les changements moléculaires nécessaires au sein de ces cellules. La mauvaise régulation des intégrines a déjà été associée à des états pathologiques, ce qui suggère qu'une meilleure compréhension de la régulation du trafic des récepteurs peut être la clé du traitement des maladies causées par des défauts de phagocytose. Cette étude démontre que l'hétérodimère d'intégrine &alphaPS3/&betaPS s'enrichit au niveau apical et est requis pour l'engloutissement par les cellules folliculaires épithéliales de l'ovaire de drosophile. La localisation et la fonction de l'hétérodimère d'intégrine sont en grande partie dirigées par la sous-unité . De plus, une polarité cellulaire appropriée favorise l'enrichissement asymétrique en intégrine, suggérant que le trafic &alphaPS3/&betaPS se produit de manière polarisée. Plusieurs gènes précédemment connus pour leur rôle dans le trafic et la migration cellulaire sont également nécessaires pour l'engloutissement. De plus, comme chez les mammifères, la même sous-unité d'intégrine alpha est requise par les phagocytes professionnels et non professionnels et les cellules migrantes chez la drosophile. Ces résultats suggèrent que les cellules migrantes et englouties peuvent utiliser des machines communes et démontrent un rôle essentiel pour la fonction des intégrines et le trafic polarisé des sous-unités d'intégrines pendant l'engloutissement. Cette étude établit également les cellules folliculaires épithéliales de l'ovaire de drosophile comme un modèle puissant pour comprendre les changements moléculaires nécessaires à l'engloutissement par un épithélium polarisé.

Yang, H., Kronhamn, J., Ekströoumlm, J.O., Korkut, G.G. et Hultmark, D. (2015). Signalisation JAK/STAT dans Drosophile Les muscles contrôlent la réponse immunitaire cellulaire contre les infections parasitoïdes. EMBO Rep [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26412855
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Le rôle de la signalisation JAK/STAT dans la réponse immunitaire cellulaire de Drosophile n'est pas bien compris. Cette étude montre que l'infection par les guêpes parasitoïdes active la signalisation JAK/STAT dans les muscles somatiques de la Drosophile larve, déclenchée par la sécrétion des cytokines Upd2 et Upd3 par les hémocytes circulants. Suppression de mise à jour2 ou mise à jour3, mais pas le lien système d'exploitation (mise à jour1), réduit la réponse immunitaire cellulaire et la suppression de la voie JAK/STAT dans les cellules musculaires réduit l'encapsulation des œufs de guêpe et le nombre de cellules effectrices lamellocytaires circulantes. Ces résultats suggèrent que la signalisation JAK/STAT dans les muscles participe à une défense immunitaire systémique contre l'infection par les guêpes.

Jeudi 22 octobre

Kramer, M.C., Liang, D., Tatomer, D.C., Gold, B., March, Z.M., Cherry, S. et Wilusz, J.E. (2015). Contrôle combinatoire de l'expression de l'ARN circulaire de la drosophile par des répétitions introniques, des hnRNP et des protéines SR. Genes Dev [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26450910
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Des milliers de gènes codant pour des protéines eucaryotes sont épissés de manière non canonique pour produire des ARN circulaires. La bioinformatique a indiqué que les longs introns flanquent généralement les exons qui se circularisent chez la drosophile, mais les mécanismes sous-jacents par lesquels ces ARN circulaires sont générés sont en grande partie inconnus. Cette étude, utilisant une mutagenèse poussée de plasmides d'expression et un criblage d'ARNi, a révélé que la circularisation de la drosophile laccase2 Le gène est régulé à la fois par des répétitions introniques et par des facteurs d'épissage agissant en trans. De manière analogue à ce qui a été observé chez l'homme et la souris, l'appariement de bases entre des éléments transposables hautement complémentaires facilite le rétroépissage. De longues répétitions flanquantes (environ 400 nucléotides [nt]) favorisent la circularisation par co-transcription, tandis que les pré-ARNm contenant des répétitions minimales (<40 nt) génèrent des ARN circulaires principalement après le traitement de l'extrémité 3'. Contrairement à l'ARN circulaire Muscleblind (Mbl) précédemment caractérisé, qui nécessite la protéine Mbl pour sa biogenèse, il a été constaté que les niveaux d'ARN circulaire Laccase2 ne sont pas contrôlés par Mbl ou le produit du gène Laccase2 mais plutôt par plusieurs hnRNP (ribonucléoprotéine nucléaire hétérogène) et SR protéines (sérine-arginine) agissant de manière combinatoire. Les protéines hnRNP et SR régulent également l'expression d'autres ARN circulaires de drosophile, y compris la plexine A (PlexA), suggérant une stratégie commune pour réguler le rétroépissage. De plus, le laccase2 les introns adjacents soutiennent une circularisation efficace de divers exons chez la drosophile et les cellules humaines, fournissant un nouvel outil pour explorer les conséquences fonctionnelles de l'expression de l'ARN circulaire chez les eucaryotes.

Huang, W., Carbone, M.A., Magwire, M.M., Peiffer, J.A., Lyman, R.F., Stone, E.A., Anholt, R.R. et Mackay, T.F. (2015). Base génétique de la diversité du transcriptome dans Drosophila melanogaster. Proc Natl Acad Sci U S A [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26483487
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Cette étude a quantifié la variation à l'échelle du génome de l'expression des gènes dans les lignées consanguines séquencées de la Drosophile Panel de référence génétique (DGRP), augmentant le nombre annoté Drosophile transcriptome de 11 %, y compris des milliers de nouvelles régions transcrites (NTR). Il a été constaté que 42 % des Drosophile Le transcriptome est génétiquement variable chez les mâles et les femelles, y compris les NTR, et est organisé en modules de transcrits génétiquement corrélés. Les NTR sont souvent négativement corrélées avec l'expression de gènes codant pour des protéines, qui a été exploitée pour annoter fonctionnellement les NTR. Des variantes régulatrices pour la moyenne et la variance de l'expression génique ont été identifiées, qui ont un contrôle génétique largement indépendant. Les loci de traits quantitatifs d'expression (eQTL) pour la moyenne, mais pas pour la variance, de l'expression des gènes sont concentrés à proximité des gènes. Notamment, les eQTL de variance interagissaient souvent de manière épistatique avec des variantes locales de ces gènes pour réguler l'expression des gènes. Cette caractérisation complète de la diversité des transcriptomes à l'échelle de la population et de sa base génétique dans le DGRP est d'une importance cruciale pour une compréhension systémique de la variation des traits quantitatifs.

Mercredi 21 octobre

Zhou, C., Franconville, R., Vaughan, A.G., Robinett, C.C., Jayaraman, V. et Baker, B.S. (2015). Circuits neuronaux centraux médiant la perception du chant de parade nuptiale chez la drosophile mâle. Elife 4. Identifiant PubMed : 26390382
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Les animaux utilisent des signaux acoustiques à travers une variété de comportements sociaux, en particulier la parade nuptiale. Chez la drosophile, le chant est détecté par les neurones mécanosensoriels antennaires et ensuite traité par les neurones aPN1/aLN(al) de second ordre. Cependant, on sait peu de choses sur les voies centrales de médiation des audiences de parade nuptiale. Cette étude a identifié une voie spécifique aux hommes pour l'audition de la parade nuptiale via les neurones de projection du protocérébrum ventrolatéral de troisième ordre (vPN1) et les neurones pC1 de quatrième ordre. L'inactivation génétique de vPN1 ou pC1 perturbe le comportement d'enchaînement mâle induit par le chant. L'imagerie calcique révèle que vPN1 répond préférentiellement au chant du pouls avec de longs intervalles inter-impulsions (IPI), tandis que les réponses de pC1 au chant du pouls correspondent étroitement aux réponses de chaînage comportemental à différents IPI. De plus, l'activation génétique de vPN1 ou de pC1 a induit un enchaînement de parade nuptiale, imitant la réponse comportementale au chant. Ces résultats décrivent la voie aPN1-vPN1-pC1 en tant que lignée étiquetée pour le traitement et la transformation du chant nuptial chez les mâles.

Bailey, A.P., Koster, G., Guillermier, C., Hirst, E.M., MacRae, J.I., Lechene, C.P., Postle, A.D. et Gould, A.P. (2015). Rôle antioxydant des gouttelettes lipidiques dans une niche de cellules souches de Drosophile. Cellule 163 : 340-353. Identifiant PubMed : 26451484
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Les cellules souches résident dans des microenvironnements spécialisés appelés niches. Pendant Drosophile développement, les cellules gliales fournissent une niche qui soutient la prolifération des cellules souches neurales (neuroblastes) pendant la famine. Cette étude constate que la niche des cellules gliales préserve également la prolifération des neuroblastes dans des conditions d'hypoxie et de stress oxydatif. Les gouttelettes lipidiques qui se forment dans la niche gliale pendant le stress oxydatif limitent les niveaux d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et inhibent l'oxydation des acides gras polyinsaturés (AGPI). Ces gouttelettes protègent la glie ainsi que les neuroblastes des réactions en chaîne de la peroxydation qui peuvent endommager de nombreux types de macromolécules. Le mécanisme antioxydant sous-jacent consiste à détourner les AGPI, y compris l'acide linoléique d'origine alimentaire, des membranes vers le noyau des gouttelettes lipidiques, où ils sont moins vulnérables à la peroxydation. L'étude révèle un rôle antioxydant des gouttelettes lipidiques qui pourrait être pertinent dans de nombreux contextes biologiques différents.

Walker, S.J., Corrales-Carvajal, V.M. et Ribeiro, C. (2015). Les circuits de post-accouplement modulent le traitement du goût salé pour augmenter le rendement reproducteur dans Drosophile. Curr Biol [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26412135
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Pour optimiser la survie et la reproduction, les animaux doivent adapter leur apport nutritionnel à leurs besoins actuels. La reproduction modifie profondément les besoins nutritionnels, de nombreuses espèces montrant un appétit pour le sodium pendant les périodes de reproduction. Comment cet état interne modifie le traitement de l'information neuronale pour garantir l'homéostasie n'est pas compris. Cette étude montre que les niveaux de sodium alimentaire affectent positivement le rendement reproducteur chez les Drosophila melanogaster pour satisfaire cette exigence, les femelles développent un appétit spécifique fort pour le sodium après l'accouplement. Il a été montré que l'accouplement module le traitement gustatif pour augmenter la probabilité d'amorcer une alimentation sur le sel. Cet effet post-accouplement n'est pas dû à l'épuisement du sel par la production d'œufs, car l'abolition de la production d'œufs laisse l'appétit de sodium intact. Au contraire, l'appétit de sel est induit indépendamment du besoin par le peptide sexuel dérivé du mâle agissant sur le récepteur du peptide sexuel dans les neurones de l'appareil reproducteur féminin. De plus, les appétits post-accouplement pour le sel et la levure sont entraînés par le silence résultant des neurones SAG en aval. Étonnamment, contrairement à l'appétit post-accouplement de la levure, l'appétit salé ne nécessite pas d'octopamine, ce qui suggère une divergence dans les circuits post-accouplement. Ces résultats démontrent que le circuit post-accouplement favorise la reproduction en augmentant l'appétence de nutriments spécifiques. Une telle régulation anticipée du traitement sensoriel peut représenter un mécanisme commun par lequel les circuits sensibles à l'état de reproduction modifient les comportements complexes à travers les espèces.

Mardi 20 octobre

Miles, W.O., Lepesant, J.M., Bourdeaux, J., Texier, M., Kerenyi, M.A., Nakakido, M., Hamamoto, R., Orkin, S.H., Dyson, N.J. et Di Stefano, L. (2015). La famille LSD1 des histones déméthylases et le répresseur post-transcriptionnel PUMILIO fonctionnent dans une boucle de rétroaction régulatrice complexe. Mol Cell Biol [Publication électronique avant impression].Identifiant PubMed : 26438601
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La famille des déméthylases spécifiques à la lysine (K) (LSD1) des histones déméthylases régule la structure de la chromatine et le potentiel transcriptionnel des gènes. Le LSD1 est fréquemment dérégulé dans les tumeurs et l'épuisement des membres de la famille LSD1 provoque des défauts de développement. Cette étude rapporte que les réductions de l'expression du complexe répresseur traductionnel Pumilio (PUM) améliorent les phénotypes en raison de l'épuisement de dLsd1 dans Drosophile. Le complexe PUM est une cible de la régulation du LSD1 dans les cellules de mouches et de mammifères et son expression est inversement corrélée avec les niveaux de LSD1 dans le carcinome de la vessie humaine. De manière inattendue, PUM s'est avéré réguler de manière post-transcriptionnelle les niveaux de protéines de la famille LSD1 dans les mouches et les cellules humaines, ce qui indique l'existence de boucles de rétroaction entre la famille LSD1 et le complexe PUM. Ces résultats mettent en évidence un nouveau mécanisme post-transcriptionnel régulant l'activité du LSD1 et suggèrent que la boucle de rétroaction entre la famille LSD1 et le complexe PUM peut être fonctionnellement importante au cours du développement et dans les malignités humaines.

Chereji, R.V., et al. (2015). Profilage à l'échelle du génome de la sensibilité des nucléosomes et de l'accessibilité de la chromatine dans Drosophila melanogaster. Nucleic Acids Res [Publication en ligne avant impression]. Identifiant PubMed : 26429969
Sommaire:
On pense que l'ADN nucléosomique est généralement inaccessible aux facteurs de liaison à l'ADN, tels que la nucléase micrococcale (MNase). Cette étude a digéré Drosophile chromatine avec des concentrations élevées et faibles de MNase pour révéler deux types de nucléosomes distincts : sensible à la MNase et résistant à la MNase. Les nucléosomes résistants à la MNase s'assemblent sur des séquences appauvries en A/T et enrichies en dinucléotides contenant G/C, tandis que les nucléosomes sensibles à la MNase se forment sur des séquences riches en A/T trouvées au niveau des sites de début et de fin de la transcription, des amplificateurs et des sites hypersensibles à la DNase I. Les estimations des énergies de formation des nucléosomes indiquent que les nucléosomes sensibles à la MNase ont tendance à être moins stables que ceux résistants à la MNase. Étonnamment, une diminution de la température de croissance cellulaire d'environ 10 °C rend les nucléosomes sensibles à la MNase moins accessibles, suggérant que les variations observées de la sensibilité à la MNase sont liées soit aux fluctuations thermiques des fibres de chromatine, soit à l'activité de la machinerie enzymatique. À proximité des gènes actifs et des sites hypersensibles à la DNase I, les nucléosomes sont organisés en réseaux périodiques, probablement en raison de la suppression progressive des barrières potentielles formées par des facteurs liés à l'ADN ou par des nucléosomes ancrés à leurs positions par des interactions externes. Cette dernière idée est étayée par un modèle biophysique de positionnement et d'énergétique des nucléosomes, qui prédit que les nucléosomes immédiatement en aval des sites de démarrage de la transcription sont ancrés et récapitule le phasage des nucléosomes au niveau des gènes actifs de manière significativement meilleure que les modèles dépendant de la séquence.

Lundi 19 octobre

Mirkovic, M., Hutter, L.H., Novácutek, B. et Oliveira, R.A. (2015). La séparation prématurée des chromatides sœurs est mal détectée par le point de contrôle de l'assemblage de la broche en raison de la rétroaction au niveau du système. Cell Rep [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26456822
Sommaire:
La cohésion des chromatides sœurs, médiée par le complexe de cohésine, est essentielle pour une mitose fidèle. Néanmoins, les preuves suggèrent que le mécanisme de surveillance qui régit la fidélité mitotique, le point de contrôle de l'assemblage du fuseau (SAC), n'est pas assez robuste pour arrêter la division cellulaire lorsque la perte de cohésion se produit prématurément. Le mécanisme derrière cette mauvaise réponse n'est pas bien compris. Utiliser le développement Drosophile cerveaux, cette étude montre que la séparation des chromatides sœurs propres provoque une faible réponse au point de contrôle entraînant une sortie mitotique anormale après un court délai. Les approches d'imagerie quantitative des cellules vivantes combinées à la modélisation mathématique indiquent qu'une faible activation de SAC lors de la perte de cohésion est causée par une génération de signal faible. Ceci est encore atténué par plusieurs boucles de rétroaction dans le réseau de signalisation mitotique. L'étude propose que de multiples boucles de rétroaction impliquant la kinase 1 dépendante de la cycline (Cdk1) altèrent progressivement l'efficacité de la correction d'erreurs et accélèrent la sortie mitotique en cas de perte prématurée de cohésion. Ces résultats expliquent comment les défauts de cohésion peuvent échapper à la surveillance du SAC.

Christophorou, N., Rubin, T., Bonnet, I., Piolot, T., Arnaud, M. et Huynh, J.R. (2015). Les rotations nucléaires induites par les microtubules favorisent la dynamique des chromosomes méiotiques. Nat Cell Biol [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26458247
Sommaire:
Au début de la méiose, chaque chromosome doit trouver son homologue et sa paire pour assurer une bonne ségrégation. Dans Drosophile, l'appariement se produit au cours des cycles mitotiques précédant la méiose. Cette étude montre que les noyaux des cellules germinales subissent des mouvements marqués au cours de cette fenêtre de développement. Il a été démontré que les microtubules et la dynéine entraînent les rotations nucléaires et sont nécessaires à l'appariement et au regroupement des centromères. Il a en outre été constaté que Klaroid (SUN) et Klarsicht (KASH) co-localisent avec les centromères au niveau de l'enveloppe nucléaire et sont nécessaires aux mouvements et à l'appariement appropriés des chromosomes. La boue (NuMA chez les vertébrés) a été identifiée comme co-localisant avec les centromères, Klarsicht et Klaroid. La boue est également nécessaire pour maintenir l'intégrité de l'enveloppe nucléaire et pour l'assemblage correct du complexe synaptonémique. Ces résultats révèlent un mécanisme d'appariement des chromosomes dans Drosophile, et indiquent que les microtubules, les centrosomes et les protéines associées jouent un rôle crucial dans l'organisation dynamique des chromosomes à l'intérieur du noyau.

Dimanche 18 octobre

Lin, W.S., et al. (2015). Une acidité intestinale réduite induit un phénotype de type obèse chez Drosophila melanogaster et chez la souris. PLoS One 10 : e0139722. Identifiant PubMed : 26436771
Sommaire:
Afin d'identifier les gènes impliqués dans le stress et la régulation métabolique, cette étude a mené une Drosophile Criblage de mutagenèse médiée par des éléments P pour la résistance à la famine. Un mutant, m2, a été isolé qui a montré une augmentation de 23% du temps de survie dans des conditions de famine. L'insertion de l'élément P a été cartographiée dans la région en amont de la vha16-1 gène, qui code pour la sous-unité c de la H+-ATPase de type vacuolaire. Il a été constaté que vha16-1 est fortement exprimé dans l'intestin moyen de la mouche, et que m2 les mouches mutantes sont hypomorphes pour vha16-1 et présentent également une acidité de l'intestin moyen réduite. Ce déficit est susceptible d'induire une altération du métabolisme et de contribuer à un vieillissement accéléré, car vha16-1 les mouches mutantes ont une courte durée de vie et présentent une augmentation du poids corporel et de l'accumulation de lipides. Des phénotypes similaires ont également été induits par un traitement pharmacologique, en nourrissant des mouches et des souris normales avec un inhibiteur de l'anhydrase carbonique (acétazolamide) ou un inhibiteur de la pompe à protons (PPI, lansoprazole) pour supprimer la production d'acide intestinal. Cette étude peut donc fournir un modèle utile pour étudier la suppression chronique de l'acidité chez les patients.

Yu, Z., Goodman, L. D., Shieh, S. Y., Min, M., Teng, X., Zhu, Y. et Bonini, N. M. (2015) . Un modèle de mouche pour l'expansion répétée CCUG de la dystrophie myotonique de type 2 révèle une nouvelle interaction avec MBNL1. Hum Mol Genet 24 : 954-962. Identifiant PubMed : 25305073
Sommaire:
Les répétitions d'ARN non codantes étendues de CUG et CCUG sont les causes génétiques sous-jacentes de la dystrophie myotonique de type 1 (DM1) et de type 2 (DM2), respectivement. Un gain de fonction de ces expansions répétées pathogènes est médié au moins en partie par leurs interactions anormales avec des protéines de liaison à l'ARN telles que MBNL1 (voir Drosophila Muscleblind) et la perte résultante d'activité de ces protéines. Pour étudier les mécanismes pathogènes des expansions de répétition CCUG dans un modèle animal, un modèle de mouche de DM2 a été créé qui exprime des expansions de répétition CCUG pures et ininterrompues allant de 16 à 720 répétitions de longueur. Ce modèle de mouche pour la DM2 récapitule les principales caractéristiques de la DM2 humaine, notamment la toxicité induite par la répétition de l'ARN, la formation de foyers ribonucléaires et les changements dans l'épissage alternatif. Fait intéressant, l'expression de deux isoformes de MBNL1, MBNL135 et MBNL140, conduit à un clivage et à une régulation positive simultanée des niveaux des transcrits à répétition d'ARN, MBNL140 ayant des effets plus importants que MBNL135. Cette propriété est partagée avec un modèle d'extension à répétition de mouche CUG. Ces résultats suggèrent un nouveau mécanisme d'interaction entre les expansions répétées d'ARN pathogène de la dystrophie myotonique et MBNL1.

Samedi 17 octobre

Wang, S., Gao, Y., Song, X., Ma, X., Zhu, X., Mao, Y., Yang, Z., Ni, J., Li, H., Malanowski, KE, Anoja , P., Park, J., Haug, J. et Xie, T. (2015). La régulation redox médiée par la signalisation Wnt maintient la niche de différenciation des cellules souches de la lignée germinale. Elife 4. Identifiant PubMed : 26452202
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Les cellules souches adultes se renouvellent continuellement et génèrent des cellules différenciées. Dans le Drosophile ovaire, deux niches distinctes contrôlent les processus d'auto-renouvellement et de différenciation des cellules souches germinales (CGC). Par rapport à la niche auto-renouvelable, on sait relativement peu de choses sur le maintien et la fonction de la niche de différenciation. Cette étude montre que l'état redox cellulaire régulé par la signalisation Wnt est essentiel pour le maintien et la fonction de la niche de différenciation afin de promouvoir la différenciation de la descendance GSC. Une signalisation Wnt défectueuse entraîne la perte de la niche de différenciation et la signalisation BMP régulée à la hausse dans la descendance différenciée de GSC, perturbant ainsi la différenciation des cellules germinales. Mécaniquement, la signalisation Wnt contrôle l'expression de plusieurs gènes de la famille de la glutathion-S-transférase et l'état redox cellulaire. Enfin, Wnt2 et Wnt4 fonctionnent de manière redondante pour maintenir une signalisation Wnt active dans la niche de différenciation. Par conséquent, cette étude révèle une nouvelle stratégie de signalisation Wnt dans la régulation de l'état redox cellulaire et le maintien de la niche de différenciation.

Felix, M., Chayengia, M., Ghosh, R., Sharma, A. et Prasad, M. (2015) . dPak3 régule la polarité apicale-basale dans les cellules frontières en migration pendant l'ovogenèse de la drosophile. Développement [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26395489
Sommaire:
Au cours de la migration cellulaire en groupe, les cellules en mouvement sont physiquement attachées les unes aux autres et conservent un certain degré de polarité apicale-basale pendant la phase migratoire. Bien que l'on en sache beaucoup sur la détection de la direction, il est loin d'être clair comment la polarité est régulée dans divers cas de mouvement multicellulaire. Cette étude rapporte le rôle de dPak3, une protéine kinase sérine-thréonine activée par p21 du groupe I, dans le maintien de la polarité apicale-basale dans la migration des amas de cellules frontières au cours de l'ovogenèse de la drosophile. dPak3 est enrichi en cellules frontières et la régulation négative de sa fonction empêche le mouvement des cellules frontières. L'imagerie time-lapse suggère que dPak3 affecte le comportement protrusif du groupe de cellules frontalières régulant spécifiquement la stabilité et la directionnalité des protubérances. Cette étude montre que dPak3 fonctionne en aval de la signalisation du récepteur de guidage pour réguler le niveau et la distribution de la F-actine dans les cellules frontières en migration. Des preuves supplémentaires sont fournies que dPak3 interagit génétiquement avec le marqueur de polarité latérale Scribble et régule la signalisation de la kinase c-Jun N-terminale (JNK) dans les cellules de bordure en mouvement. Étant donné que l'épuisement de dPak3 entraîne une mauvaise localisation de plusieurs marqueurs de polarité apicale-basale, notamment Stardust, Crumbs et Coracle, et que la surexpression de D-jun sauve la polarité du cluster appauvri en dPak3, il est proposé que dPak3 fonctionne via la signalisation JNK pour moduler l'apical- polarité basale de l'amas de cellules frontalières en migration. Fait intéressant, une perte de polarité apicale-basale a également été observée dans le cluster de cellules frontières appauvries Rac1, suggérant que la signalisation du récepteur de guidage fonctionne via Rac GTPase et dPak3 pour réguler la polarité globale du cluster afin de favoriser un mouvement collectif efficace des cellules frontalières jusqu'à la limite de l'ovocyte.

Vendredi 16 octobre

Kuhn, H., Sopko, R., Coughlin, M., Perrimon, N. et Mitchison, T. (2015) . La voie Atg1-Tor régule le catabolisme du vitellus chez les embryons de drosophile. Développement [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26395483
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Le jaune fournit une source importante de nutriments pendant le développement précoce des organismes ovipares. Il est composé principalement de protéines de vitellogénine emballées dans des compartiments liés à la membrane appelés plaquettes vitellines. Le catabolisme du jaune est initié par l'acidification de la plaquette vitelline, conduisant à l'activation des protéinases de type cathepsine, mais on ne sait pas comment ce processus est déclenché. Le catabolisme du jaune commence à la cellularisation dans les embryons de Drosophila melanogaster. En utilisant la technologie shRNA maternelle, l'étude a révélé que le catabolisme du vitellus dépend de la voie Tor et de la kinase Atg1 qui initie l'autophagie. Alors qu'Atg1 était nécessaire pour une explosion d'autophagie spatialement régulée au cours de la cellularisation tardive, l'autophagie n'était pas nécessaire pour initier le catabolisme vitelline. Il est proposé que la voie de détection métabolique Tor conservée régule le catabolisme du vitellus, similaire à la régulation métabolique dépendante de Tor sur le lysosome.

Yadav, R., Kundu, S. et Sarkar, S. (2015). Drosophile glob1 s'exprime de manière dynamique et est nécessaire au développement et à la réponse au stress oxydatif. Genesis [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26426154
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La famille des protéines de la globine est la conservation à travers les archées jusqu'à l'homme. Les globines ont été "classiquement" étudiées en tant que protéine(s) de liaison à l'oxygène. Drosophile possède trois globine gènes (glob1, glob2, glob3) situés à différentes positions cytogénétiques. Cette étude a examiné l'expression et la fonction de glob1. Glob1 est codé maternellement. La transcription zygotique se produit dans les muscles somatiques, les primordiums intestinaux, les corps adipeux, les cellules trachéales, etc. De même, l'expression dynamique de glob1 était évident dans la plupart des tissus larvaires, avec une expression intéressante dans les cellules en division. Expression réduite de glob1 conduit à diverses altérations et létalité au cours de l'embryogenèse et du développement larvaire. Une augmentation substantielle des ROS cellulaires se produit lors de l'expression réduite de glob1 entraînant des troubles locomoteurs et un vieillissement précoce chez les mouches adultes survivantes. Ainsi, en plus de la gestion de l'oxygène, globine gène(s) sont également impliqués dans la régulation de divers aspects du développement dans Drosophile.

Jeudi 15 octobre

Ni, L., Zheng, Y., Hara, M., Pan, D. et Luo, X. (2015) . Base structurelle pour l'activation dépendante de Mob1 de la cascade de kinases Mst-Lats dans la signalisation Hippo. Gènes Dev 29 : 1416-1431. Identifiant PubMed : 26108669
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La cascade de kinases Mst-Lats est au cœur de la voie de suppression des tumeurs Hippo qui contrôle la taille des organes et l'homéostasie des tissus. La protéine adaptatrice Mob1 favorise l'activation de Lats par Mst, mais le mécanisme reste inconnu. Cette étude montre que Mob1 humain se lie aux motifs d'amarrage autophosphorylés dans Mst2 actif. Cette liaison permet la phosphorylation de Mob1 par Mst2. Phosphorylated Mob1 subit une activation conformationnelle et se lie à Lats1. Nous déterminons les structures cristallines des complexes phospho-Mst2-Mob1 et phospho-Mob1-Lats1, révélant la base structurelle des deux événements de liaison dépendant de la phosphorylation. D'autres analyses biochimiques et fonctionnelles démontrent que Mob1 médie l'activation de Lats1 via un échafaudage dynamique et des mécanismes allostériques. Ainsi, Mob1 agit comme un coupleur régulé par la phosphorylation de l'activation de la kinase en raison de sa capacité à engager plusieurs ligands. Il est proposé que les interactions d'amarrage déclenchées par la phosphorylation des éléments non kinases améliorent la spécificité et la robustesse des cascades de signalisation des kinases.

Balmer, S., Dussert, A., Collu, G. M., Benitez, E., Iomini, C. et Mlodzik, M. (2015). Les composants du complexe de transport intraflagellaire A fonctionnent indépendamment du cil pour réguler la signalisation Wnt canonique chez la drosophile. Cellule de développement 34 : 705-718. Identifiant PubMed : 26364750
Sommaire:
Le développement d'organismes multicellulaires nécessite la régulation coordonnée avec précision d'un groupe de voies de signalisation conservé au cours de l'évolution. Le contrôle temporel et spatial de ces cascades de signalisation est réalisé par des réseaux de protéines régulatrices, la ségrégation des composants de la voie dans des compartiments subcellulaires spécifiques, ou les deux. Chez les vertébrés, la dérégulation de la fonction des cils primaires a été fortement liée aux défauts de signalisation du développement, mais il reste difficile de savoir si les composants de la voie séquestre des cils pour réguler leur activation ou les protéines associées aux cils modulent directement les événements de signalisation du développement. Pour élucider cette question, un criblage basé sur l'ARNi a été réalisé dans des cellules non ciliées de drosophile pour tester les phénotypes de perte de fonction indépendante du cil des protéines ciliaires dans les voies de signalisation du développement. Les résultats ne montrent aucun effet sur la signalisation Hedgehog. En revanche, le criblage a identifié plusieurs protéines associées aux cils comme fonctionnant dans la signalisation Wnt canonique. Une caractérisation plus poussée des composants spécifiques du complexe de transport intraflagellaire A a découvert une fonction indépendante des cils dans la potentialisation des signaux Wnt en favorisant l'activité de la &beta-caténine/Armadillo.

Mercredi 14 octobre

Le développement de technologies de séquençage et les calculs de soutien permettent la découverte de petites molécules d'ARN qui ont auparavant échappé à la détection ou ont été ignorées en raison d'un faible nombre de comptages. Cette étude décrit les tRF de Drosophila melanogaster, qui semblent avoir un certain nombre de caractéristiques structurelles et fonctionnelles similaires à celles des miARN mais sont moins abondantes. Comme c'est le cas avec les miARN, (1) les tRF semblent avoir des isoformes distinctes provenant préférentiellement de l'extrémité 5' ou 3' d'une molécule précurseur (dans ce cas, l'ARNt), (2) les extrémités des tRF semblent contenir une courte "graine" séquences correspondant à des régions conservées dans 12 génomes de drosophile, de préférence dans les UTR 3' mais aussi dans les introns et les exons (3) les tRF présentent une charge isoforme spécifique dans Ago1 Ago2 et fonctionnent donc probablement dans les complexes RISC (4) et (5) l'expression et la charge de tRF semblent dépendre de l'âge, indiquant des changements régulateurs potentiels des organismes jeunes aux organismes adultes. Drosophila tRF lit mappé aux gènes d'ARNt nucléaires et mitochondriaux pour les 20 acides aminés, alors que les études précédentes ont généralement rapporté des fragments de seulement quelques ARNt. Ces tRF présentent un certain nombre de similitudes avec les miARN, y compris les séquences d'ensemencement. Sur la base de la complémentarité avec les régions conservées de la drosophile, ces séquences de graines et leurs cibles possibles ont été identifiées avec des correspondances dans les régions 3'UTR. Étonnamment, les gènes cibles potentiels des tRF les plus abondants montrent un enrichissement significatif de l'ontologie génique dans le développement et la fonction neuronale. Ce dernier suggère que l'implication des tRF dans la voie d'interférence de l'ARN peut jouer un rôle dans l'activité cérébrale ou les changements cérébraux avec l'âge.

Coyne, AN, Yamada, SB, Siddegowda, BB, Estes, PS, Zaepfel, BL, Johannesmeyer, JS, Lockwood, DB, Pham, LT, Hart, député, Cassel, JA, Freibaum, B., Boehringer, AV, Taylor , JP, Reitz, AB, Gitler, AD et Zarnescu, DC (2015) . La protéine X fragile atténue la toxicité du TDP-43 en remodelant les granules d'ARN et en restaurant la traduction. Hum Mol Genet. Identifiant PubMed : 26385636
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La dérégulation de l'ARN est un mécanisme pathologique nouvellement reconnu dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA).Cette étude a identifié la protéine de retard mental X fragile de la drosophile (dFMRP) comme un modificateur génétique robuste de la toxicité dépendante du TDP-43 dans un modèle de la SLA chez la drosophile. La surexpression de dFMRP (dFMRP OE) atténue les défauts locomoteurs dépendants de TDP-43 et réduit la durée de vie chez la drosophile. Le TDP-43 et le FMRP forment un complexe chez les mouches et les cellules humaines. Dans les motoneurones, l'expression de TDP-43 augmente l'association de dFMRP avec les granules de stress et se colocalise avec la protéine de liaison polyA d'une manière dépendante de la variante. De plus, le dosage de dFMRP module la solubilité et la mobilité moléculaire de TDP-43 avec une surexpression de dFMRP entraînant une réduction significative de TDP-43 dans la fraction globale. Des expériences de fractionnement de polysomes indiquent que dFMRP OE soulage également l'inhibition de la traduction de l'ARNm du futsch, un ARNm cible du TDP-43, qui régule l'architecture des synapses neuromusculaires. Restauration de futsch la traduction par dFMRP OE atténue les phénotypes morphologiques dépendants de Futsch à la jonction neuromusculaire, y compris la taille synaptique et la présence de boutons satellites. Ces données suggèrent un modèle dans lequel dFMRP est neuroprotecteur en remodelant les granules d'ARN contenant le TDP-43, en réduisant l'agrégation et en restaurant la traduction d'ARNm spécifiques dans les motoneurones.

Weng, R. et Cohen, S. M. (2015) . Contrôle de la prolifération des neuroblastes centraux de la drosophile de type I et de type II par coq nain microARN. Développement [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26395494
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La régulation post-transcriptionnelle de l'auto-renouvellement des cellules souches par les microARN apparaît comme un mécanisme important contrôlant l'homéostasie tissulaire. Ce rapport apporte la preuve que le coq nain le microARN contrôle le nombre et la prolifération des neuroblastes dans le cerveau central de la drosophile. coq nain soutient également la prolifération des cellules progénitrices neurales intermédiaires d'amplification du transit dans les lignées de neuroblastes de type II. Les facteurs de cellules souches gosse, prospère sont identifiés comme coq nain cibles agissant sur différents aspects de ces processus. Ainsi coq nain semble agir dans de multiples étapes de régulation dans le maintien et la prolifération des neuroblastes et de leur descendance pour réguler la croissance du cerveau central.

Mardi 13 octobre

Alex, A., et al. (2015) . Un gène de l'horloge circadienne, cri, affecte la morphogenèse et la fonction cardiaques chez la drosophile, comme le révèle la microscopie à cohérence optique. PLoS One 10 : e0137236. Identifiant PubMed : 26348211
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Les rythmes circadiens sont des oscillations endogènes et entraînables de processus physiques, mentaux et comportementaux en réponse à des signaux environnementaux locaux. Le rôle que jouent les gènes de l'horloge circadienne dans le développement et la fonction cardiaques est mal compris. Le cryptochrome de la drosophile (dCry) est un gène de l'horloge circadienne qui code un composant majeur de la boucle de rétroaction négative de l'horloge circadienne. Par rapport au stade embryonnaire, les niveaux d'expression relatifs de dCry ont montré une augmentation significative (> 100 fois) chez la drosophile au cours des stades nymphal et adulte. Cette étude a effectué une analyse des changements fonctionnels et morphologiques dans le cœur de la drosophile tout au long de son cycle de vie post-embryonnaire. Le cœur de drosophile a présenté des altérations morphologiques et fonctionnelles majeures au cours de son développement. Notamment, la fréquence cardiaque (HR) et la période d'activité cardiaque (CAP) de la drosophile ont montré des variations significatives au cours de la phase de pupe, lorsque le remodelage cardiaque a eu lieu. À partir des images OCM en mode M (2D + temps), les paramètres structurels et fonctionnels cardiaques de la drosophile à différents stades de développement ont été déterminés quantitativement. Afin d'étudier le rôle fonctionnel de dCry sur le développement cardiaque de la drosophile, dCry a été réduit au silence par l'ARNi dans le cœur et le mésoderme de la drosophile, et a mesuré quantitativement la morphologie et la fonction cardiaques de ces mouches tout au long de son développement. Le silence de dCry a entraîné un ralentissement de la fréquence cardiaque, une réduction de la PAC, une plus petite taille de la cavité cardiaque, une létalité pupale et une segmentation postérieure perturbée qui était liée à une expression accrue d'une protéine du compartiment postérieur, Wingless. Collectivement, ces études ont fourni de nouvelles preuves que le gène de l'horloge circadienne, dCry, joue un rôle essentiel dans la morphogenèse et la fonction cardiaque.

Wicker-Thomas, C., et al. (2015) . Origine flexible des précurseurs hydrocarbures/phéromones chez Drosophila melanogaster.J Lipid Res [Publication en ligne avant impression]. Identifiant PubMed : 26353752
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Chez les insectes terrestres, les hydrocarbures cuticulaires (CHC) offrent une protection contre la dessiccation. Des CHC spécifiques peuvent également agir comme des phéromones, qui sont importantes pour un accouplement réussi. Les œnocytes sont des cellules abdominales censées agir comme des unités spécialisées pour la biogenèse des CHC consistant en la synthèse d'acides gras à longue chaîne (LCFA), une ou des désaturation(s) facultative(s), un allongement en acides gras à très longue chaîne (VLCFA) et l'élimination du carboxyle grouper. En étudiant la biogenèse des CHC chez Drosophila melanogaster, cette étude a montré que la synthèse des VLCFA n'a lieu qu'au sein des œnocytes. A l'inverse, plusieurs voies, qui peuvent se compenser, peuvent alimenter le pool œnocytaire des LCFA, suggérant que cette étape est un nœud critique pour réguler la synthèse des CHC. Il est important de noter que les mouches déficientes en synthèse LCFA ont sacrifié leurs réserves de triacylglycérol tout en maintenant une certaine production de CHC. De plus, la production de phéromones était plus faible chez les mouches adultes issues de larves ayant reçu un excès de lipides alimentaires et leur succès d'accouplement était plus faible. En outre, il a été démontré que la production de phéromones dans les œnocytes dépend du métabolisme des lipides dans le tissu adipeux et que le FATP, un acyl-CoA-synthase bipartite (ACS)/transporteur d'acides gras, agit probablement par l'intermédiaire de son domaine ACS dans la voie œnocytaire de Biogenèse du CHC. Cette étude met en évidence l'importance des apports environnementaux et physiologiques dans la régulation de la synthèse des LCFA pour éventuellement contrôler la communication sexuelle chez un animal polyphage.

Lundi 12 octobre

Cavanaugh, D.J., Vigderman, A.S., Dean, T., Garbe, D.S. et Sehgal, A. (2015) . L'horloge circadienne porte le sommeil grâce à une modulation dépendante de l'heure du jour des neurones favorisant le sommeil. Sommeil [Epub avant impression]. Identifiant PubMed : 26350473
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Le sommeil est sous le contrôle des processus homéostatiques et circadiens, qui interagissent pour déterminer le moment et la durée du sommeil, mais les mécanismes par lesquels le système circadien module le sommeil sont en grande partie inconnus. Cette étude a utilisé une activation et une inhibition neuronales contrôlées temporellement et spécifiques à l'adulte pour identifier une interaction entre l'horloge circadienne et une nouvelle population de neurones favorisant le sommeil chez la drosophile. Dans cette étude, les mouches transgéniques ont exprimé soit dTRPA1, un activateur neuronal, soit Shibire ts1, un inhibiteur de la libération synaptique, dans de petits sous-ensembles de neurones. Le sommeil, tel que déterminé par la surveillance de l'activité et le suivi vidéo, a été évalué avant et après l'activation ou l'inhibition induite par la température à l'aide de ces molécules effectrices. Cette étude a comparé l'effet de ces manipulations chez des mouches témoins et chez des mouches mutantes dépourvues de composants de l'horloge circadienne moléculaire. L'activation ou l'inhibition spécifique à l'adulte d'une population de neurones qui se projettent sur le corps dorsal en forme d'éventail, favorisant le sommeil, a entraîné un contrôle bidirectionnel du sommeil. Fait intéressant, l'ampleur des changements de sommeil dépendait de l'heure de la journée. L'activation des neurones favorisant le sommeil était efficace au maximum au milieu de la journée et de la nuit, et était relativement inefficace pendant les transitions jour-nuit et nuit-à-jour. Ces effets spécifiques à l'heure de la journée étaient absents chez les mouches dépourvues d'horloges circadiennes fonctionnelles. En conclusion, le système circadien fonctionne pour bloquer le sommeil grâce à une inhibition active à des moments spécifiques de la journée. Ces données identifient un mécanisme par lequel le système circadien empêche l'endormissement prématuré en fin de soirée, lorsque la pulsion de sommeil homéostatique est élevée.

Stern, U., He, R. et Yang, C. H. (2015) . Analyser le comportement des animaux en classant chaque image vidéo à l'aide de réseaux de neurones convolutifs. Sci Rep 5: 14351. PubMed ID: 26394695
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L'analyse à haut débit du comportement animal nécessite un logiciel pour analyser les vidéos. Un tel logiciel analyse chaque image individuellement, détectant les parties du corps des animaux. Mais l'analyse d'image tente rarement de reconnaître les "états comportementaux" - par exemple, les actions ou les expressions faciales - directement à partir de l'image au lieu d'utiliser les parties du corps détectées. Cette étude montre que les réseaux de neurones convolutifs (CNN) - une approche d'apprentissage automatique qui est récemment devenue la principale technique pour la reconnaissance d'objets, l'estimation de la pose humaine et la reconnaissance des actions humaines - étaient capables de reconnaître directement à partir des images si Drosophila était « activée » (debout ou marche) ou "hors" (pas en contact physique avec) des substrats de ponte pour chaque image des vidéos. Les réseaux nuls et les transformations d'images devaient optimiser la précision de la tâche de classification, atteignant un taux d'erreur étonnamment faible de seulement 0,072%. Le classement de l'une des vidéos de 8 h a pris moins de 3 h à l'aide d'un GPU rapide. L'approche a permis de découvrir une nouvelle modification du comportement induite par la ponte chez la drosophile. En outre, il devrait être facilement applicable à d'autres tâches d'analyse du comportement.

Dimanche 11 octobre

Kao, J.Y., Lymer, S., Hwang, S.H., Sung, A. et Nuzhdin, S.V. (2015). Les barrières reproductives post-accouplement contribuent à l'isolement sexuel naissant des États-Unis et des Caraïbes Drosophila melanogaster. Ecol Evol 5: 3171-3182. Identifiant PubMed : 26357543
Sommaire:
Les étapes naissantes de la spéciation commencent avec l'émergence de l'isolement sexuel. Comprendre l'influence des barrières reproductives dans ce processus évolutif est un effort continu. Cet article présente une étude des populations mélangées de Drosophila melanogaster du sud-est des États-Unis et des îles des Caraïbes connues pour être une zone de contact secondaire des populations d'origine européenne et africaine subissant un isolement sexuel naissant. L'existence de barrières reproductives avant l'accouplement a déjà été établie, mais ces types de barrières ne sont pas la seule source qui façonne l'isolement sexuel. Pour évaluer l'influence des barrières post-accouplement, cette étude a examiné les barrières post-accouplement putatives du comportement d'accouplement et de ponte des femelles, ainsi que l'éclosabilité des œufs pondus et la longévité des femelles après l'accouplement. Dans la région centrale de la zone hybride putative des populations américaines et caribéennes, une faible éclosabilité des œufs pondus a été observée, accompagnée d'une résistance accrue aux dommages après l'accouplement avec des mâles moins apparentés. Ces résultats illustrent que les barrières reproductives post-accouplement agissent aux côtés des barrières avant l'accouplement et des mélanges génétiques tels que les incompatibilités hybrides et influencent les premières phases de l'isolement sexuel.

Huang, Y., Stinchcombe, J.R. et Agrawal, A.F. (2015) . Variance génétique quantitative dans les populations expérimentales de mouches évoluant avec ou sans hétérogénéité environnementale. Évolution 69(10):2735-46. Identifiant PubMed : 26362112
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On s'attend généralement à ce que les environnements hétérogènes maintiennent plus de variation génétique de la valeur adaptative au sein des populations que les environnements homogènes. Cependant, l'exactitude de cette affirmation dépend de la forme d'hétérogénéité ainsi que de la base génétique des traits de fitness et de la similitude de l'environnement de l'essai avec l'environnement de la sélection passée. Cette étude a mesuré la variance génétique quantitative (QG) pour trois caractères importants pour la fitness en utilisant des populations expérimentales répliquées de Drosophila melanogaster évoluant sous quatre régimes sélectifs : milieu constant enrichi en sel (Sel), milieu constant enrichi en cadmium (Cad) et deux régimes hétérogènes qui varient soit dans le temps (Temp) soit dans l'espace (Spatial). Comme le prédit la théorie, les populations spatiales avaient tendance à abriter plus de variation génétique que les populations Temp ou celles maintenues dans un environnement constant qui est le même que l'environnement d'essai. Contrairement aux attentes, les populations de sel ont tendance à avoir plus de variation génétique que les populations de cad dans les deux environnements d'essai. Les modèles de variances QG entre les régimes par rapport aux données précédemment rapportées sur la diversité des séquences à l'échelle du génome. Pour certains traits, les modèles QG sont similaires aux modèles de diversité des SNP sélectionnés écologiquement, tandis que les modèles QG pour certains autres traits ressemblaient à ceux des SNP neutres.

Samedi 10 octobre

Dubos, A., et al. (2015) . L'épuisement conditionnel de la déficience intellectuelle et du gène candidat du parkinsonisme ATP6AP2 chez la mouche et la souris induit une déficience cognitive et une neurodégénérescence. Hum Mol Genet [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26376863
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L'ATP6AP2, un composant accessoire essentiel de l'ATPase H+ vacuolaire (V-ATPase), a été associée à la déficience intellectuelle (DI) et au parkinsonisme. L'ATP6AP2 a été impliquée dans plusieurs voies de signalisation, mais on sait peu de choses sur son rôle dans le système nerveux. Pour déchiffrer sa fonction dans le comportement et la cognition, des knockdowns conditionnels d'ATP6AP2 ont été générés et caractérisés dans le système nerveux de modèles de drosophile et de souris. Chez la drosophile, le knockdown d'ATP6AP2 a induit une phototaxie défectueuse et des neurones photorécepteurs vacuolisés et des cellules pigmentaires lorsqu'ils sont épuisés dans les yeux et a altéré la mémoire à court et à long terme lorsqu'ils sont épuisés dans le corps du champignon. Chez la souris, la suppression conditionnelle d'Atp6ap2 dans les neurones glutamatergiques a provoqué une augmentation de l'activité locomotrice spontanée et une altération de la mémoire de la peur. Les souris knockdown et délétion Drosophila ATP6AP2 présentaient des défauts de transmission présynaptique, ainsi qu'un nombre et une morphologie anormaux de synapses. De plus, les souris délétées ont montré des défauts d'autophagie qui ont conduit à une dégénérescence axonale et neuronale dans le cortex et l'hippocampe. Étonnamment, la myélinisation axonale a été affectée chez les souris mutantes et des altérations du transport axonal ont été observées chez la drosophile. Conformément aux phénotypes identifiés à travers les espèces, le profilage du transcriptome à l'échelle du génome des hippocampes de souris délétés a révélé une dérégulation des gènes impliqués dans la myélinisation, le potentiel d'action, les vésicules liées à la membrane et le comportement moteur. En résumé, la perturbation de l'ATP6AP2 chez la souris et la mouche entraîne des troubles cognitifs et une neurodégénérescence, imitant les aspects de la neuropathologie associés aux mutations de l'ATP6AP2 chez l'homme. Ces résultats identifient l'ATP6AP2 comme un gène essentiel pour le système nerveux.

Cutler, T., Sarkar, A., Moran, M., Steffensmeier, A., Puli, O.R., Mancini, G., Tare, M., Gogia, N. et Singh, A. (2015) . Modèle d'œil de drosophile pour étudier le rôle neuroprotecteur de la protéine de liaison CREB (CBP) dans la maladie d'Alzheimer. PLoS One 10 : e0137691. Identifiant PubMed : 26367392
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Cette étude a utilisé le système Gal4/UAS pour développer un modèle de mouche des fruits transgénique pour la neurodégénérescence médiée par A&beta42 (voir Drosophila Appl). Une mauvaise expression ciblée de l'A&beta42 humain dans les neurones photorécepteurs différenciants de l'œil en développement de la mouche transgénique déclenche la neurodégénérescence. Ce phénotype neurodégénératif progressif ressemble à la neuropathologie d'Alzheimer. Une histone acétylase, la protéine de liaison CREB (CBP), a été identifiée comme un modificateur génétique de la neurodégénérescence médiée par A&beta42. Une mauvaise expression ciblée de la CBP avec A&beta42 dans la rétine de différenciation peut sauver de manière significative la neurodégénérescence. Le gain de fonction du CBP sauve la neurodégénérescence médiée par A&beta42 en bloquant la mort cellulaire. La mauvaise expression de A&beta42 affecte le ciblage des axones de la rétine au cerveau, mais une mauvaise expression de la CBP pleine longueur avec A&beta42 peut restaurer ce défaut. La protéine CBP possède de multiples domaines et est connue pour interagir avec de nombreuses protéines différentes. Cette analyse de fonction de structure utilisant des constructions tronquées dépourvues d'un ou plusieurs domaines de protéine CBP, chez des mouches transgéniques a révélé que les domaines Bromo, HAT et polyglutamine (BHQ) sont ensemble requis pour la fonction neuroprotectrice de CBP. Ce domaine BHQ de CBP n'a pas été attribué à favoriser la survie dans d'autres troubles neurodégénératifs. Cette étude a identifié la CBP comme un modificateur génétique de la neurodégénérescence médiée par A&beta42. De plus, cette étude avait identifié que le domaine BHQ de CBP est responsable de sa fonction neuroprotectrice. Ces études peuvent avoir une incidence importante sur la compréhension de la base génétique de la MA.

Vendredi 9 octobre

Housden, BE, Valvezan, AJ, Kelley, C., Sopko, R., Hu, Y., Roesel, C., Lin, S., Buckner, M., Tao, R., Yilmazel, B., Mohr, SE, Manning, BD et Perrimon, N. (2015) . Identification de cibles médicamenteuses potentielles pour la sclérose tubéreuse de Bourneville par des criblages synthétiques combinant des knockouts basés sur CRISPR avec l'ARNi. Sci Signal 8 : rs9. Identifiant PubMed : 26350902
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La famille de suppresseurs de tumeurs du complexe de la sclérose tubéreuse de Bourneville (TSC), TSC1 et TSC2, fonctionne ensemble dans un complexe protéique conservé au cours de l'évolution qui est un point de convergence pour les principales voies de signalisation cellulaire qui régulent le complexe mTOR 1 (mTORC1). La mutation ou l'inhibition aberrante du complexe TSC est courante dans divers syndromes tumoraux et cancers humains. La découverte de nouvelles stratégies thérapeutiques pour cibler sélectivement les cellules présentant une perte fonctionnelle de ce complexe est donc d'une pertinence clinique pour les patients atteints de TSC non malignes et ceux atteints de cancers sporadiques. Cette étude a développé une méthode basée sur CRISPR pour générer des lignées cellulaires mutantes homogènes de drosophile. En combinant des lignées cellulaires mutantes TSC1 ou TSC2 avec des criblages d'ARNi contre toutes les kinases et phosphatases, des interactions synthétiques avec TSC1 et TSC2 ont été identifiées. La précipitation individuelle de trois gènes candidats (les orthologues ARNm-cap, Pitslre et CycT de RNGTT, CDK11 et CCNT1 chez l'homme) a réduit le taux de croissance de la population de cellules de drosophile dépourvues de TSC1 ou TSC2 mais pas celui de cellules de type sauvage. De plus, le knock-down individuel de ces trois gènes a eu des effets inhibiteurs de croissance similaires dans les lignées cellulaires de mammifères déficientes en TSC2, y compris les cellules dérivées de tumeurs humaines, illustrant la puissance de cette stratégie de criblage inter-espèces pour identifier des cibles médicamenteuses potentielles.

Kopp, Z.A., et al. (2015) . La régulation négative Rpd3 spécifique au cœur améliore la fonction cardiaque et la longévité. Vieillissement (Albany NY) 7 : 648-663. Identifiant PubMed : 26399365
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La régulation à la baisse de Rpd3, un homologue de l'Histone Deacetylase 1 (HDAC1) des mammifères, prolonge la durée de vie de Drosophila melanogaster. Une fois révélé que les mouches des fruits à longue durée de vie présentent un déclin cardiaque limité, la question de savoir si la régulation négative de Rpd3 améliorerait la résistance au stress et/ou la durée de vie lorsqu'elle est ciblée dans le cœur a été étudiée. Contestée contre trois facteurs de stress différents (oxydation, famine et chaleur), la régulation négative Rpd3 spécifique au cœur a considérablement amélioré la résistance au stress chez les mouches. Cependant, ces niveaux de résistance plus élevés n'ont pas été observés lorsque la régulation négative de Rpd3 était ciblée dans d'autres tissus ou lorsque d'autres mouches à longue durée de vie ont été testées de manière spécifique au cœur. Fait intéressant, les expressions de gènes anti-vieillissement tels que Sod2, foxo et Thor, ont été systématiquement augmentées en conséquence de la régulation à la baisse de Rpd3 spécifique au cœur. Montrant une résistance plus élevée au stress oxydatif, la régulation négative Rpd3 spécifique au cœur présentait simultanément une amélioration des fonctions cardiaques, démontrant une augmentation de la fréquence cardiaque, une diminution de l'insuffisance cardiaque et une récupération cardiaque accélérée.Inversement, la régulation à la hausse de Rpd3 dans le tissu cardiaque a réduit la résistance systémique contre le stress thermique avec une fonction cardiaque diminuée, spécifiant également les niveaux de Rpd3 phosphorylés comme un modulateur important. La régulation négative continue de Rpd3 tout au long du vieillissement augmente la durée de vie, ce qui implique que la Rpd3 désacétylase dans le cœur joue un rôle important dans la fonction cardiaque et la longévité pour moduler systématiquement la réponse de la mouche à l'environnement.

Jeudi 8 octobre

Ordan, E. et Volk, T. (2015) . Un rôle de non-signalisation de Robo2 dans les tendons est essentiel pour le traitement de la fente et la structuration musculaire. Développement 142(20):3512-8. Identifiant PubMed : 26400093
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La locomotion coordonnée d'un organisme repose sur le développement de connexions musculo-squelettiques appropriées. Chez la drosophile, la voie de signalisation Slit-Robo guide les muscles vers les tendons. Cette étude montre que le récepteur Slit Roundabout 2 (Robo2) joue un rôle non cellulaire autonome en dirigeant les muscles vers leurs tendons correspondants. Robo2 est exprimé par les tendons, et son activité de non signalisation dans ces cellules favorise le clivage Slit produisant un signal de guidage Slit-N-terminal clivé, qui fournit une signalisation à courte portée dans les muscles. Régulièrement, robo2 les embryons mutants présentaient un phénotype musculaire similaire à celui des fente, qui n'a pas pu être sauvé par une expression Robo2 spécifique au muscle mais plutôt par un Robo2 dérivé de l'ectodermique. Alternativement, ce phénotype musculaire pourrait être induit par des robo2ARNi. L'immobilisation membranaire de Slit, ou sa forme clivée N-terminale sur les tendons, contourne l'exigence fonctionnelle de Robo2 dans les tendons, vérifiant que le rôle majeur de Robo2 est de favoriser l'association de Slit avec la membrane cellulaire du tendon. La fente clivée (Fente-N) a tendance à s'oligomériser alors que la fente non clivable sur toute sa longueur ne le fait pas. Il est donc proposé que les oligomères Slit-N produits au niveau de la membrane du tendon par Robo2 signalent au muscle approchant par l'activité combinée de RoboRobo3. Ces résultats établissent un mécanisme médié par Robo2, indépendant de la signalisation essentielle pour limiter la distribution de Slit, qui pourrait être pertinent pour la régulation de la signalisation à courte portée médiée par Slit dans des systèmes supplémentaires.

Dong, Q., Brenneman, B., Fields, C. et Srivastava, A. (2015) . Une cathepsine-L est requise pour un comportement invasif pendant le développement du primordium du sac aérien chez Drosophila melanogaster. FEBS Lett 589 (20 Pt B): 3090-7. Identifiant PubMed : 26341534
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Le Drosophila Air Sac Primordium (ASP) est devenu une structure importante où les événements cellulaires, génétiques et moléculaires responsables du comportement invasif et de la morphogenèse ramifiée peuvent être étudiés. Ce rapport présente des données qui démontrent qu'une cathepsine-L codée par le gène cystéine protéinase-1 (CP1) chez la drosophile est nécessaire pour un comportement invasif pendant le développement de l'ASP. CP1 est exprimé en ASP et la suppression de CP1 entraîne la suppression du comportement migratoire et invasif observé au cours du développement de l'ASP. Il a en outre été démontré que CP1 régule éventuellement le comportement invasif en favorisant la dégradation de la membrane du sous-sol. Ces données fournissent des indices sur le rôle possible de la cathepsine L dans le développement du poumon humain et l'invasion tumorale, en particulier, étant donné les similitudes entre le poumon humain et le développement de l'ASP de la drosophile.

Mercredi 7 octobre

Zheng, Y., Wang, W., Liu, B., Deng, H., Uster, E. et Pan, D. (2015) . Identification de Happyhour/MAP4K comme kinases alternatives de type Hpo/Mst dans la cascade Hippo kinase. Cellule de développement 34(6) : 642-55. Identifiant PubMed : 26364751
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Chez la drosophile et les mammifères, la cascade canonique de la kinase Hippo est médiée par Hpo/Mst agissant via la kinase intermédiaire Wts/Lats pour phosphoryler le coactivateur transcriptionnel Yki/YAP/TAZ. Cependant, les mécanismes sous-jacents liant l'activité Yki/YAP/TAZ au cytosquelette d'actine sont mal compris. En utilisant des disques imaginaux de drosophile comme modèle in vivo, cette étude montre que Wts, mais pas Hpo, est génétiquement indispensable pour la localisation subcellulaire d'Yki médiée par le cytosquelette. Grâce à un criblage systématique, la Ste-20 kinase Happyhour (Hppy) et son homologue mammifère MAP4K1/2/3/5 ont été identifiés comme une kinase alternative qui phosphoryle le motif hydrophobe de Wts/Lats de la même manière que Hpo/Mst. Conformément à leur fonction redondante d'activation des kinases de Wts/Lats, la perte combinée de Hpo/Mst et Hppy/MAP4K abolit la régulation médiée par le cytosquelette de la localisation subcellulaire Yki/YAP, ainsi que la translocation cytoplasmique de YAP induite par l'inhibition de contact.

Kim, K., Yoon, J., Yim, J. et Kim, H.J. (2015) . La deneddylase 1 régule l'activité de la deneddylase du signalosome Cop9 chez Drosophila melanogaster. Insect Sci [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26332639
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La conjugaison NEDD8 de Cullin a un rôle important dans la dégradation des protéines médiée par l'ubiquitine. Le signalosome COP9, dont CSN5 est la sous-unité catalytique majeure, est une deneddylase majeure de Cullin. Il a également été démontré qu'une autre deneddylase, la Deneddylase 1, traite le précurseur Nedd8. Chez la drosophile, les mutants DEN1 n'ont pas augmenté les niveaux de neddylation de Cullin, mais montrent plutôt une diminution significative de Cullin neddylé. Cette diminution caractéristique des Cullins neddylés dans le fond nul de DEN1 peut être sauvée par la surexpression UAS-dDEN1 WT mais pas par la surexpression de NEDD8 mature, indiquant que ce phénotype est distinct de la fonction de traitement NEDD8 de DEN1. Cette étude a examiné le rôle de l'interaction DEN1-CSN dans la régulation de la neddylation de Cullin. La surexpression de DEN1 dans un arrière-plan hypo CSN5 a légèrement réduit les niveaux de Cullin non nedylés. La double mutation CSN5, DEN1 sauve partiellement la létalité prématurée associée à la mutation simple CSN5. Ces résultats suggèrent que DEN1 régule la neddylation de Cullin en supprimant l'activité de la deneddylase du CSN.

Mardi 6 octobre

Ullrich, A., Bohme, M.A., Schoneberg, J., Depner, H., Sigrist, S.J. et Noe, F. (2015). Organisation dynamique de la Syntaxine-1A au niveau de la zone active présynaptique. PLoS Comput Biol 11 : e1004407. Identifiant PubMed : 26367029
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La fusion des vésicules synaptiques est médiée par les protéines SNARE se formant entre la vésicule synaptique (v-SNARE) et la membrane plasmique (t-SNARE), dont l'une est la Syntaxin-1A. Bien que l'exocytose se produise principalement au niveau des zones actives, la Syntaxine-1A semble couvrir toute la membrane neuronale. En utilisant la microscopie optique à super-résolution STED et l'analyse d'images des jonctions neuro-musculaires de Drosophila, cette étude montre que les clusters de Syntaxin-1A sont plus abondants et ont une taille accrue au niveau des zones actives. Un modèle informatique basé sur les particules de la formation et de la dynamique des clusters de syntaxine est développé. Le modèle est paramétré pour reproduire les distributions de taille de cluster de Syntaxin trouvées par l'analyse STED, et reproduit avec succès les résultats FRAP existants. Le modèle montre que la membrane neuronale est ajustée de manière à trouver un équilibre entre le stockage de la plupart des syntaxines dans de grands clusters, tout en gardant une fraction mobile de syntaxines libre ou dans de petits clusters qui peuvent rechercher efficacement la membrane ou être échangés entre les clusters. Cet équilibre est subtil et peut être déplacé vers un clustering quasi nul et un clustering presque complet en modifiant l'énergie d'interaction de la syntaxine de l'ordre de seulement 1 kBT. Cette capacité semble être exploitée dans les zones actives. Les plus grands amas de syntaxine de la zone active sont plus stables et fournissent des régions d'amarrage et de fusion élevées, tandis que les amas plus petits à l'extérieur peuvent servir de réserve flexible ou de sites de libération ectopique spontanée.

Ziegler, A.B., Menage, C., Grégoire, S., Garcia, T., Ferveur, J.F., Bretillon, L. et Grosjean, Y. (2015). Le manque d'acides gras polyinsaturés alimentaires provoque un dysfonctionnement des synapses dans le système visuel de la drosophile. PLoS One 10 : e0135353. Identifiant PubMed : 26308084
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Les acides gras polyinsaturés (AGPI) sont des nutriments essentiels pour les animaux et nécessaires au fonctionnement normal du système nerveux. Un manque d'AGPI peut résulter de la consommation d'un régime alimentaire déficient ou de facteurs génétiques, qui ont un impact sur l'absorption et le métabolisme des AGPI. Les deux peuvent provoquer un dysfonctionnement synaptique, qui est associé à de nombreux troubles. Cependant, il existe un manque de connaissances reliant ces dysfonctionnements neuronaux et leurs mécanismes moléculaires sous-jacents. En raison de sa manipulabilité génétique et de sa reproduction facile, rapide et bon marché, Drosophila melanogaster est devenu un excellent organisme modèle pour les criblages génétiques, aidant à identifier les bases génétiques de tels événements. Comme première étape vers la compréhension des implications des AGPI dans la physiologie synaptique de la drosophile, un milieu de reproduction contenant seulement de très faibles quantités d'AGPI a été conçu. Le système visuel de la mouche, un modèle bien établi pour l'étude de la transmission du signal et des troubles neurologiques, a été utilisé pour mesurer les effets d'un déficit en AGPI sur la fonction synaptique. En utilisant à la fois les performances visuelles et l'électrophysiologie oculaire, il a été constaté que la carence en AGPI affectait fortement la transmission synaptique dans le système visuel de la mouche. Ces défauts ont été sauvés par des régimes contenant des AGPI oméga-3 ou oméga-6 seuls ou en combinaison. En résumé, la manipulation du contenu en AGPI dans le régime alimentaire de la mouche était puissante pour étudier le rôle de ces nutriments sur la fonction synaptique visuelle de la mouche. Cette étude vise à montrer comment la première synapse visuelle de la drosophile peut servir de modèle simple pour étudier les effets des AGPI sur la fonction synaptique. Une approche similaire pourrait être davantage utilisée pour dépister les facteurs génétiques sous-jacents aux mécanismes moléculaires des dysfonctionnements synaptiques associés à des niveaux modifiés d'AGPI.

Lundi 5 octobre

Rabinovich, D., Mayseless, O. et Schuldiner, O. (2015) . Culture ex vivo à long terme du cerveau de drosophile comme méthode d'imagerie en direct du cerveau des pupes : aperçu des mécanismes cellulaires du remodelage neuronal. Neurosci à cellules avant 9 : 327. PubMed ID : 26379498
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Les recherches sur le remodelage stéréotypé du corps champignon de la drosophile (MB) et des neurones gamma ont contribué à la connaissance des mécanismes moléculaires du remodelage mais la connaissance des mécanismes cellulaires reste mal comprise. Un obstacle majeur à la compréhension des divers processus dynamiques qui se produisent pendant la métamorphose est le manque de résolution en accéléré. Le boîtier nymphal et les corps adipeux opaques qui enveloppent le système nerveux central (SNC) rendent impossible l'imagerie en direct du cerveau central in vivo. Cette étude décrit un système de culture cérébrale à long terme ex vivo qui soutient le développement et le remodelage neuronal du cerveau des pupes. En optimisant les conditions de culture et les protocoles de dissection, un développement a été observé en culture à une cinétique similaire à ce qui se passe in vivo. En utilisant cette nouvelle méthode, la première séquence time-lapse de neurones gamma MB subissant un remodelage a été observée dans une résolution allant jusqu'à une seule cellule. L'élagage des axones s'est avéré être initié par le blebbing, suivi d'une ou deux entailles qui semblent initier une fragmentation axonale plus largement répandue. Le système de culture cérébrale ex vivo à long terme pourrait être utilisé pour étudier les aspects dynamiques du développement neurologique de tout neurone de drosophile.

Valmalette, J.C., Raad, H., Qiu, N., Ohara, S., Capovilla, M. et Robichon, A. (2015). Nano-architecture des soies chimiosensorielles gustatives et de la trachée des ailes de drosophile. Sci Rep 5: 14198. PubMed ID: 26381332
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Dans la marge antérieure de l'aile de drosophile, les dendrites des neurones gustatifs occupent l'intérieur de poils fins et longs qui présentent de minuscules pores à leurs extrémités. Les fonctions de cette activité gustative restent insaisissables et controversées. Cette étude a examiné l'architecture des soies chimiosensorielles de l'aile et de la trachée de l'aile à l'aide de la spectroscopie Raman et de la microscopie à fluorescence. Il a été émis l'hypothèse que les cheveux gustatifs de l'aile, un tube capillaire à extrémité ouverte et la trachée de l'aile constituent des systèmes biologiques similaires aux matériaux nanoporeux. Des preuves sont présentées qui plaident en faveur de l'existence d'une couche ou d'une bulle d'air sous le pore à l'intérieur du cheveu gustatif. Ces poils creux et tubes trachéaux alaires remplissent des conditions pour lesquelles la physique des fluides appliquée aux capillaires ouverts et aux matériaux poreux est pertinente. Les architectures des poils gustatifs et de la trachée des ailes se sont révélées capables de piéger les molécules volatiles de l'environnement, ce qui pourrait augmenter l'efficacité de leur détection spatiale par le biais des vibrations des ailes ou pendant le vol.

Dimanche 4 octobre

Marco, A. (2015) . Sélection contre les sites cibles de microARN maternels dans les transcrits maternels. G3 (Bethesda) 5(10) : 2199-207. Identifiant PubMed : 26306531
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Chez les animaux, avant que le génome zygotique ne soit exprimé, l'œuf contient déjà des produits géniques déposés par la mère. Ces produits maternels sont cruciaux lors des premières étapes de développement. Chez Drosophila melanogaster, un grand nombre de produits maternels se trouvent dans l'ovocyte, dont certains sont indispensables. Beaucoup de ces produits sont des molécules d'ARN, telles que des transcrits de gènes et des ARN ribosomiques. Récemment, des microARN - de petits régulateurs de gènes d'ARN - ont été détectés tôt au cours du développement et sont importants dans ces étapes initiales. La présence de certains microARN dans des œufs non fécondés a été signalée, mais leur impact fonctionnel dans l'œuf ou l'embryon précoce n'a pas été exploré. Cette étude a extrait et séquencé de petits ARN d'œufs non fécondés de drosophile. L'œuf non fécondé est riche en petits ARN et contient plusieurs produits de microARN. Les microARN maternels sont souvent codés dans l'intron des gènes maternels, ce qui suggère que de nombreux microARN maternels sont le produit de l'auto-stop transcriptionnel. Des analyses génomiques comparatives suggèrent que les transcrits maternels ont tendance à éviter les sites cibles pour les microARN maternels. Un modèle de mutation cible des microARN a été développé pour étudier l'impact fonctionnel des polymorphismes sur les sites cibles des microARN. L'analyse des populations de drosophiles suggère qu'il existe une sélection contre les sites cibles de microARN maternels dans les transcrits maternels. Un rôle potentiel du microARN maternel mir-9c dans la transition mère-zygotique est également discuté. En conclusion, les microARN maternels chez la drosophile ont un impact fonctionnel sur les transcrits codant pour les protéines maternelles.

Bertin, B., Renaud, Y., Aradhya, R., Jagla, K. et Junion, G. (2015) . TRAP-rc, traduisant la purification par affinité des ribosomes à partir de populations de cellules rares d'embryons de drosophile. J Vis Exp [Publication électronique avant impression]. Identifiant PubMed : 26381166
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La mesure des niveaux d'ARNm en cours de traduction dans des cellules individuelles fournit des informations sur les protéines impliquées dans les fonctions cellulaires à un moment donné. Le protocole baptisé Translating Ribosome Affinity Purification (TRAP) est capable de capturer ce processus de traduction de l'ARNm d'une manière spécifique au type de cellule. Basé sur la purification par affinité de polysomes porteurs d'une sous-unité ribosomique marquée, TRAP peut être appliqué aux analyses de translatome dans des cellules individuelles, permettant de comparer les types cellulaires au cours des processus de développement ou de suivre les progrès du développement de la maladie et l'impact des thérapies potentielles à niveau moléculaire. Cette étude rapporte une version optimisée du protocole TRAP, appelée TRAP-rc (cellules rares), dédiée à l'identification des ARN engagés dans la traduction de populations de cellules rares. TRAP-rc a été validé à l'aide du système de ciblage Gal4/UAS dans une population restreinte de cellules musculaires d'embryons de drosophile. Ce nouveau protocole permet la récupération d'ARN spécifique au type de cellule en quantités suffisantes pour l'analyse globale de l'expression génique, comme les puces à ADN ou l'ARN-seq. La robustesse du protocole et les grandes collections de pilotes Gal4 font de TRAP-rc une approche très polyvalente avec des applications potentielles dans des études à l'échelle du génome spécifiques aux cellules.

Samedi 3 octobre

Babcock, D.T. et Ganetzky, B. (2015) . Propagation transcellulaire d'agrégats de huntingtine dans le cerveau de drosophile. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (39) : E5427-33. Identifiant PubMed : 26351672
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Une caractéristique clé de nombreuses maladies neurodégénératives est l'accumulation et l'agrégation subséquente de protéines mal repliées. Des études récentes ont mis en évidence la propagation transcellulaire d'agrégats de protéines dans plusieurs maladies neurodégénératives majeures, bien que les mécanismes précis sous-jacents à cette propagation et son lien avec la pathologie de la maladie restent flous. Cette étude a utilisé une forme expansée de polyglutamine de la huntingtine humaine (Htt voir Drosophila la chasse) avec une étiquette fluorescente pour surveiller la propagation des agrégats dans le cerveau de la drosophile dans un modèle de la maladie de Huntington. Lors de l'expression de cette construction dans un sous-ensemble défini de neurones, il a été démontré que les agrégats de protéines s'accumulent aux terminaisons synaptiques et se propagent progressivement dans tout le cerveau. Ces agrégats sont intériorisés et s'accumulent dans d'autres neurones. Les agrégats Htt provoquent une pathologie non cellulaire autonome, y compris la perte de neurones vulnérables qui peut être évitée en inhibant l'endocytose dans ces neurones. Enfin, il a été montré que la libération d'agrégats nécessite une protéine de fusion 1 sensible au N-éthylmalémide, démontrant que la libération et l'absorption actives d'agrégats de Htt sont des éléments importants de la propagation et de la progression de la maladie.

Obata, F. et Miura, M. (2015) . L'amélioration du catabolisme de la S-adénosyl-méthionine prolonge la durée de vie de la drosophile. Commun Nat 6 : 8332. Identifiant PubMed : 26383889
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La restriction de la méthionine prolonge la durée de vie de divers organismes modèles. La limitation de la synthèse de S-adénosyl-méthionine (SAM), la première réaction métabolique de la méthionine alimentaire, prolonge la longévité chez Caenorhabditis elegans mais accélère la pathologie chez les mammifères. Cette étude montre que, comme alternative à l'inhibition de la synthèse SAM, l'amélioration du catabolisme SAM par la glycine N-méthyltransférase (Gnmt) prolonge la durée de vie de la drosophile. Gnmt tamponne fortement les niveaux de SAM systémiques en produisant de la sarcosine dans des conditions de haute méthionine ou de faible SAM. Au cours du vieillissement, les niveaux de SAM systémiques chez les mouches sont augmentés. La Gnmt est induite de manière transcriptionnelle d'une manière dépendante de dFoxO, mais cela est insuffisant pour supprimer complètement l'élévation de SAM chez les mouches âgées. Surexpression de gnmt supprime cette augmentation SAM dépendant de l'âge et prolonge la longévité. Les régimes pro-longévité, tels que la restriction alimentaire ou la signalisation réduite de l'insuline, atténuent l'augmentation de la SAM en fonction de l'âge et reposent au moins partiellement sur la fonction Gnmt pour exercer leur effet d'allongement de la durée de vie chez la drosophile. Cette étude suggère que la régulation des niveaux de SAM par Gnmt est un élément clé de l'extension de la durée de vie.

Vendredi 2 octobre

Li, M., Ma, Z., Liu, J.K., Roy, S., Patel, S.K., Lane, D.C. et Cai, H.N. (2015). Un centre organisationnel de boucles de chromatine régulées par le développement dans le complexe Drosophila Antennapedia. Mol Cell Biol 35(23):4018-29. Identifiant PubMed : 26391952
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Le modèle d'expression complexe du gène homéotique de la drosophile Sex combs réduit (Scr) est dirigé par une séquence régulatrice inhabituellement longue abritant divers éléments cis et un gène voisin intervenant fushi tarazu (ftz). Cette étude rapporte la présence d'une multitude d'éléments de frontière de chromatine (CBE) dans la région régulatrice de Scr. L'appariement sélectif et dynamique entre ces CBE médie les boucles de chromatine régulées par le développement.En particulier, la frontière SF1 joue un rôle central dans l'organisation de deux sous-ensembles de boucles de chromatine : un sous-ensemble renferme ftz, limitant son accès par les amplificateurs Scr environnants et compartimentant les modifications d'histones distinctes et l'autre sous-ensemble subdivise les séquences régulatrices de Scr en domaines d'accès aux amplificateurs indépendants. Jumelage en tandem de SF1 et SF2, deux CBE puissants qui flanquent le ftz domaine, fournissant un mécanisme pour l'amplificateur Scr endogène pour contourner le ftz domaine. Cette étude démontre comment un réseau CBE endogène, orchestré de manière centralisée par SF1, pourrait remodeler l'environnement génomique pour faciliter la régulation des gènes au cours du développement.

Shimaji, K., Konishi, T., Tanaka, S., Yoshida, H., Kato, Y., Ohkawa, Y., Sato, T., Suyama, M., Kimura, H. et Yamaguchi, M. ( 2015) . Identification à l'échelle du génome des gènes cibles de l'histone méthyltransférase dG9a au cours de l'embryogenèse de la drosophile. Cellules de gènes 20(11):902-14. Identifiant PubMed : 26334932
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La modification post-traductionnelle de l'histone joue un rôle important dans la régulation épigénétique de divers processus biologiques. Parmi les histones méthyltransférases (HMTases) identifiées, G9a est un exemple spécifique d'histone H3 Lys 9 (H3K9) actif dans les régions euchromatiques. Il a été rapporté que la drosophile G9a (dG9a) présente une activité de diméthylation de H3K9 in vivo. Cette étude montre que le temps nécessaire à l'éclosion d'un mutant homozygote dG9a nul et d'une combinaison hétéroallélique de mutants nuls dG9a est retardé, suggérant que dG9a est au moins partiellement responsable de la progression de l'embryogenèse. Les analyses immunocytochimiques du type sauvage et des mouches mutantes nulles dG9a ont indiqué que dG9a se localise dans le cytoplasme jusqu'au cycle de division nucléaire 7 où il est probablement responsable de la diméthylation de H3K9 sans nucléosome. À partir des cycles 8-11, dG9a se déplace dans le noyau et est responsable de la diméthylation de H3K9 dans les nucléosomes. L'analyse de la séquence d'ARN utilisant des embryons de type sauvage précoce et mutant dG9a a montré que dG9a régule à la baisse l'expression des gènes responsables de l'embryogenèse. L'analyse d'hybridation in situ fluorescente d'ARN a en outre montré que les modèles d'expression temporelle et spatiale de ces ARNm n'avaient pas changé de manière significative chez le mutant dG9a. Ces résultats indiquent que dG9a contrôle les niveaux de transcription de certains gènes zygotiques sans modifier les modèles d'expression temporelle et spatiale des transcrits de ces gènes.

Jeudi 1er octobre

Ng, W.C., Chin, J.S., Tan, K.J. et If, J.Y. (2015). L'acide gras élongase Bond est essentiel pour Drosophile synthèse des phéromones sexuelles et fertilité masculine. Commun Nat 6 : 8263. Identifiant PubMed : 26369287
Sommaire:
Les insectes utilisent une variété spectaculaire de signaux chimiques pour guider leurs comportements sociaux. Comment une telle diversité chimique apparaît est un problème de longue date en biologie évolutive. Cette étude décrit la contribution de la liaison élongase des acides gras à la fois à la diversité des phéromones et à la fertilité masculine chez Drosophile. La manipulation génétique et l'analyse par spectrométrie de masse révèlent que la perte de lier élimine la phéromone sexuelle masculine (3R,11Z,19Z)-3-acétoxy-11,19-octacosadiène-1-ol (CH503). De façon inattendue, faire taire lier l'expression supprime sévèrement la fertilité masculine et la fertilité des rivaux conspécifiques. Ces déficits sont récupérés sur l'expression ectopique de lier dans le système reproducteur masculin. Une analyse comparative sur six Drosophile espèce montre que le gain d'un nouveau site d'initiation de la transcription est corrélé avec lier expression dans le bulbe éjaculatoire, un site primaire de production de phéromones mâles. Pris ensemble, ces résultats indiquent que la modification des éléments de régulation cis et les changements ultérieurs dans le modèle d'expression génique est un mécanisme par lequel la diversité des phéromones survient

Liu, G., Sanghavi, P., Bollinger, K. E., Perry, L., Marshall, B., Roon, P., Tanaka, T., Nakamura, A. et Gonsalvez, G. B. (2015) . Une absorption et une maturation endocytaires efficaces dans les ovocytes de drosophile nécessitent Dynamitin/p50. Génétique 201(2):631-49. Identifiant PubMed : 26265702
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Dynactine est un complexe multi-sous-unités qui fonctionne comme un régulateur du moteur Dynein. Un composant central de ce complexe est la Dynamitine/p50 (Dmn). Dmn est nécessaire pour la motilité des endosomes dans les lignées cellulaires de mammifères. Cependant, la mesure dans laquelle Dmn participe au tri des cargaisons via le système endosomal est inconnue. Cette étude a examiné le rôle endocytaire de Dmn en utilisant l'ovocyte de Drosophila melanogaster comme modèle. Les protéines vitellines sont internalisées dans l'ovocyte via une endocytose médiée par la clathrine, acheminées par la voie endocytaire et stockées dans des granules vitellines condensés. Les ovocytes appauvris en Dmn contenaient moins de granules vitellines que les témoins. De plus, ces ovocytes ont accumulé de nombreuses structures intermédiaires endocytaires. Les endosomes agrandis qui étaient relativement dépourvus de protéines vitellines étaient particulièrement importants. Les analyses ultrastructurales et génétiques indiquent que les intermédiaires endocytiques sont produits en aval de Rab5. Des phénotypes similaires ont été observés lors de l'épuisement de la chaîne lourde Dynéine (Dhc) ou Lis1. Dhc est la sous-unité motrice du complexe Dynéine et Lis1 est un régulateur de l'activité de la Dynéine. Il est donc proposé que Dmn exerce sa fonction dans l'endocytose via le moteur Dynein. Conformément au rôle de la dynéine dans l'endocytose, le moteur s'est co-localisé avec la machinerie endocytaire au niveau du cortex de l'ovocyte d'une manière dépendante de l'endocytose. Ces résultats suggèrent un modèle dans lequel l'activité endocytaire recrute la dynéine dans le cortex de l'ovocyte. Le moteur et ses régulateurs, Dynactine et Lis1, fonctionnent pour assurer une absorption et une maturation endocytaires efficaces.


La conscience

Il existe de nombreux modèles sans faille sur les plateformes sociales, que ce soit Instagram ou Tiktok. Tous ces modèles et influenceurs ressemblant à des déesses nous ont fait croire que la bonne technique pour se maquiller et faire quelques craquements est tout ce dont nous avons besoin pour être aussi beaux et impeccables qu'eux. La réalité est très loin de cela. La communauté de la beauté et les amateurs de maquillage du monde entier ont réalisé que de lourdes couches de fond de teint, d'anti-cernes et de cuisson ne créeront pas de magie. L'exercice n'est pas non plus suffisant pour vous fournir ce corps de rêve.

Dans un monde réaliste, le maquillage s'estompe, nos pores existent, notre peau a l'air pâteuse lorsque nous utilisons des fonds de teint à couvrance totale, nous avons des visages asymétriques, des poils indésirables, des graisses tenaces et la liste est longue. Alors, comment les mannequins, célébrités et influenceurs y parviennent-ils ?

Nous vivons dans un monde de filtres de caméra et d'applications de montage vidéo formidables qui peuvent changer l'apparence de n'importe qui en quelques secondes. Les traits du visage et les formes du corps peuvent être modifiés en quelques tapotements. Photoshopping est plus indétectable que jamais. Il existe des applications vidéo qui peuvent vous faire paraître très grand ou très maigre en un seul clic. Tout cela signifie que nous ne devrions pas croire tout ce que nous voyons sur les réseaux sociaux.


Voir la vidéo: Jai des poils au - Le Magazine de la santé (Janvier 2022).